淋洗、清洗溶剂取样

通常，原料药设备由几个清洗循环（运行）进行清洁。有时一些淋洗循环/运行（如，淋洗出洗涤剂）可以遵循清洗循环。本章节将概述，根据日常清洁程序的最后淋洗中的残留量，如何量化清洁过的设备上的残留量。 最后淋洗/最后沸腾取样

假设设备上的残留量和在最后清洗或淋洗溶剂中的残留量是等同的。这个假设是基于最坏情况考虑，就是说多一轮的清洗或淋洗（或任何反应）从设备上清洗下来的残留量不会超过分析溶剂清洗出的残留量。

这种取样方法的优点是，溶剂能接触到整个设备设备，甚至是无法拆卸的很难够到的地方(例如，密封、插槽、冷凝器、管路)。所以，如果适当地设计这个方法，可能最大程度的给出设备中的残留量情况。

对于得到的定量溶剂样品（如1.1），样品中的残留量可以通过适当的分析方法来测定，然后根据公式5计算出整个设备中的残留量。 公式5:

M = V ? (C - CB)

M V C CB

清洁过的设备上的残留量，以mg计。 最后淋洗或清洗溶剂的体积，以L计。 样本中杂质的浓度，以mg/L计。

清洁或淋洗溶剂空白计以mg/L。如果，在一次运行中取出几个样本，全部运行中所有样本都可以使用一个相同溶剂的空白。

擦拭取样

在擦拭取样时，通常用规定的材料与方法(擦拭材料、溶剂、技术)擦拭已经清洁设备的一个小区域。随后擦拭物（药签）经过提取，并用适当的分析方法对提取物进行测定。 然后将定量的残留样本扩张到整个设备上(见公式6)。 重要的是：

擦拭取样的验证是在相同的表面上(材料、光洁度、以dm2计的面积)执行的，并且使用相同的材料取样。

选择的擦拭材料要既可以提取物料，又不影响残留物。 选择的取样点代表设备的最难清洁点。

复杂的原料药设备使用这种方法的缺点是，擦拭法可能擦不到很难接触的区域（如，

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密封、槽、冷凝器、管道）。然而这些区域是测定残留量的关键区域。

Equation 6:

M=（1/WF）×（Ftot×∑（Mi/Fi）/N）=(1/WF)×(Ftot×∑((Ci-CBi)/Fi)/N Ftot Mi Ci CBi

整个设备的内表面，以dm2 计。

第i号样本的残留量(例如，先前产品)，以mg计。 第i号样本的毛残留量，以mg计。

第i号样本的空白，以mg计。为了建立该空白，可以用相同的取样擦拭方式的一个擦拭(或几个擦拭)来提取污染表面的擦拭子。通常对于所有N的取样擦拭子来说，可以用一个相同的空白。

Fi N i

第i次擦拭所擦拭的面积，计以dm2。 擦拭样本的数量。

样本标识(实际数字从1到N)。

例外的是，可以取样和分析第一批次后续产品（或另一空白批产品）中的杂质（前产品）。分析方法通常使用色谱分析方法(例如，高效液相色谱HPLC、气相色谱GC、薄层色谱 TLC)。 Stamps 邮戳法

这是种不常用的取样方法，在前物质的生产过程中和清洁过程中，将“硬币”（邮戳）放在适当的取样点上。清洁完成后，分析硬币的污染情况。整个设备的污染情况可以通过硬币的污染情况而推断计算出来。对于定量，可以先擦拭硬币，然后分析。 7.4 分析方法

任何一种取样方法（见第29页7.3节）分离出来的样品都必须用适当的分析方法进行分析（如，HPLC, GC, TLC, 干燥残留，TOC，UV，滴定，导电性，Ph）。如第24页7.2节描述的方法，通过适当的验证来记录方法的适用性。

如果适合，可以将分析方法组合。比如，蒸馏样品溶剂再用其他方法（如HPLC）分析干燥残留物可以加强最终分析法方法的敏感度106。或者使用多种方法（如，滴定，HPLC）可以保证所需的专属性。

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8.0

清洁验证方案

起草人 (部门): ________________________ 日期:______ 复核人 (部门): ________________________ 日期:______ 审核人 (部门): ________________________ 日期:______ 审核人 (部门): ________________________ 日期:______ 审核人 (部门): ________________________ 日期:______

题目:

方案编号：___________________________________________

方案签发日期：_______________________________________

相关清洁SOP与签发编号：_____________________________

目录 8.1 背景 8.2 目的 8.3 范围 8.4 职责

8.5 取样规程 8.6 检测规程 8.7 可接受标准

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8.8 偏差

8.1 背景

加工完产品Y (或产品组*)后，根据程序XXX，对设备X进行日常清洁...... *If group of products describe rational for chosing this grouping strategy.

描述：设备

清洁方法 清洁剂 8.2 目的

这项研究的目的是证明，如果按照定义的清洁方法来清洁设备，在设备部件上前产品残留量总是在建立的可接受标准范围内。 8.3 范围

每次清洁后要目测或化学评估设备以证明产品残留量（活性成份，中间体和/或赋形剂）和清洁剂残留量（工艺中使用的溶剂除外）在可接受范围内。

根据此方案，检测和评估Z*连续清洁（*Z:一般三次连续清洁是可接受的，然而，公司必须确定此操作的数量充分）的三个样品来证明设备的清洁度。

为了证明清洁程序的有效性，所有在研究中得到的数据必须在本方案的第8.7节内所描述的接受标准内。

书面报告评估获得数据和判断清洁过程的有效性。

在明确指明设备已经按照工艺转移SOP第AAA号从验证部门得知是足够清洁前(或在现场有描述的系统来保证设备不能使用)，该设备一定不能用来生产其它产品。 8.4 职责

完成本研究的有关职责如下(举例)： 日程安排：生产技术部、QA、QC和工程部 设备清洗：生产技术部 取样：QA 样品检测：QC

数据审核和验证批准：验证部门，生产技术部，QC，QA 8.5 取样程序

该指南第29页7.3节中，详细说明了如果从设备中转移擦拭和淋洗样品。 擦拭样品：

见附件设备取样图（这对于清楚地指明取样部位是重要的），擦拭取样应当根据擦拭程

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