序SOP第BBB号来进行(如果没有SOP，必须有文本说明对QA取样员的技术要求)。 擦拭取样位臵如下：

产品残留样品：写明样品位臵及编号 清洁剂样品：写明取样位臵和编号

取样点应该是设备中的“最差点”，也就是最难清洁点，如果清洁不充分，设备中可能残留产品。应该科学、理性地选择取样点。 淋洗样品：

应该根据SOPCCC, 取淋洗样品（或如果没有SOP，描述QA人员的取样过程）。应该详细规定淋洗设备的液体体积（液体体积必须足够覆盖接触产品的设备的所有表面）。方案应该规定淋洗样品的体积。在表1中，应该参引所有样品（擦拭与淋洗）的详细资料。然而将样品送QC部门检测。任何相关的样品转移条件都要注意。 8.6 检测规程

淋洗样品的检测项目有： - 根据分析方案，检测产品残留 - 根据分析方案，检测清洁剂残留。 擦拭样品的检测项目有： -根据分析方法，检测产品残留 - 根据分析方法，检测清洁剂残留。 记录检测的定量和检测限度以及%回收率。

分析方案中应该包括一种计算将样品中的残留量折算成100%。（如，如果分析验证结果说明使用擦拭/淋洗方法，只有50%的活性/清洁试剂被回收，那么每个样品回收的活性/清洁试剂的量应该乘以2以得到100%。

所有获得的数据都应附在验证文件后面并反馈到验证部门，验证部门需要确定可接受标准的计算和符合情况，。 8.7 可接受标准

●必须按照规程XXX，目测检查和核实设备的清洁度:

目测设备清洁度： 签字(手签)：_______ 日期：_______

确认（QA）: ______ 日期：_______

●详细说明产品和清洁剂残留的擦拭/淋洗样品可接受标准以及引用的数据的依据。 （不同于产品残留量，清洁后的设备里不能有任何含量水平的洗涤剂（或用极高灵敏度分析方法的结果非常低）。洗涤剂不参与生产工艺，只是便于清洁。所以清洁剂要易于

第34页/共43页

清除。否则，应该选用其他洗涤剂。）

请参考本指南的第5章计算可接受标准的例子。

另外，应该给出样品计算说明整个设备的活性成分/清洁剂的残留水平是如何详细计算的。 注意事项：

计算，核实和归档所有评估过设备的表面面积（可以在方案中插入图片说明取样点是正确的）。

最坏情况样本残留值可以用来确定在设备上污染的最坏情况水平。(可以选择，确定最坏情况擦拭水平以及所使用的限度。)

当记录的最坏情况结果小于测试方法的定量限，但是大于检测限时，在计算时应该按照定量限进行。

当记录的最坏情况结果小于检测方法的检测限时，在计算时应该按照检测限进行。

第35页/共43页

表1：样本参照表 样本 测试用途 擦拭样本 原料药 擦拭样本 清洁剂 擦拭样本 原料药 擦拭样本 清洁剂 擦拭样本 原料药 擦拭样本 清洁剂 擦拭样本 原料药 擦拭样本 清洁剂 样本 测试用途 淋洗样本1 原料药 淋洗样本1 清洁剂 擦拭面积 样品体积 总表面积(cm2) XXX XXX XXX XXX XXX XXX XXX XXX 淋洗液总体积 样本参考 样本参考 签字/日期 签字/日期 第36页/共43页

8.8与方案的偏差

请说明是否有预计的/意外的*偏差出现在整个验证方案执行过程中。

____________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ ____________________________________________________________________ Signed: __________________ Verified: _________________

(*请适当删除，如果没有偏差，请删除全部)

9.0 验证问题

备注：在该问题和回答章节的参考书目可参考the Cleaning Validation Guideline of CEFIC APIC, published on September 6, 1999. (See [1] – page 53 - for reference.) 问题1：公司什么时候应该验证/再验证清洗程序？何时无需验证？ 建议:参考第7.0与10.0节。

公司必须分别的看待每种情况，并确定是否有验证的需要。第7.0章节提供基础的模式，可以作为评估的一个起点。

是否需要重新验证清洁程序取决于变更控制的参数-见第10.0章。如果使用日常核实程序，应该确保程序受控。

公司根据变异情况（如，人工程序等）考虑定期重新验证清洗方法。 问题2：何时适合使用前瞻性、同步性或回顾性验证？ 建议:参考第9.0节

药政当局不接受清洁方法的回顾性验证。前瞻性验证是理想的验证方法。

In situations where very few runs are manufactured in any given period and/or a business decision has been taken to release the next material manufactured after cleaning based on a high level of testing of the equipment (i.e. Validation level,) concurrent release of material may take place.

如果在特定期间内，生产运行较少，和/或，已经决定在高水平的设备测试(例如，验证水平)清洁后，给下一个物料制造放行，的状况下，可以采用同步物料放行。 问题3: 清洁验证后，需要那种检测水平？

第37页/共43页