活性药物成分清洁验证指南

APIC

(Active Pharmaceutical Ingredients Committee)

2000.12

目录

1.0 前言……………………………………………………………………….1 2.0 目标……………………………………………………………………….1 3.0 范围……………………………………………………………………….1 4.0 可接受标准……………………………………………………………….1 4.1 简介……………………………………………………………………….1 4.2 可接受标准的计算方法………………………………………………….1 4.2.1 基于治疗日剂量………………………………………………………….1 4.2.2 基于毒性数据…………………………………………………………….3 4.2.3 一般限度………………………………………………………………….4 4.2.4 擦拭限度…………………………………………………………………..5 4.2.5 淋洗限度…………………………………………………………………11 5.0 清洁水平…………………………………………………………………12 5.1 简介……………………………………………………………………….12 5.2 程序……………………………………………………………………….12 6.0 分类和最坏情况评估（WCR）…………………………………………14 6.1 简介……………………………………………………………………….14 6.2 分类程序…………………………………………………………………..15 6.3 清洁程序…………………………………………………………………..17 6.4 调查及最坏情况评估……………………………………………………..18 6.5 最坏情况评估……………………………………………………………..21 7.0 残留量确定………………………………………………………………..24 7.1 简介…………………………………………………………………….24 7.2 验证要求………………………………………………………………..24 7.3 取样方法………………………………………………………………..29 7.4 分析方法………………………………………………………………..31 8.0 清洁验证方案…………………………………………………………..32 8.1 背景……………………………………………………………………..33 8.2 目的……………………………………………………………………..33 8.3 范围……………………………………………………………………..33 8.4 职责……………………………………………………………………..34 8.5 取样程序………………………………………………………………..34 8.6 检测程序………………………………………………………………...34 8.7 可接受标准………………………………………………………………35 8.8 与方案的偏差……………………………………………………………37 9.0 验证相关的问题…………………………………………………………37 10.0 参考书目……………………………………………………………………...40 11.0 术语…………………………………………………………………………..40 12.0 版权和声明…………………………………………………………………..43

1.0 前言

本指南由CEFIC的原料药委员会(APIC)清洁验证特别工作组所编写。

近年来，原料药厂的清洁验证这个主题受到了药政官员、公司与顾客的众多关注。重要的是，对制剂生产公司的要求没有反馈到原料药制造企业的工艺中，而没有考虑在本阶段不同的工艺。

本文件的主要内容是原料药委员会的成员公司关于如何满足清洁要求以及如何在日常操作中执行清洁验证的讨论结果。

本文件应当与原料药委员会发布的名为“Cleaning Validation in Active Pharmaceutical Ingredient Manufacturing Plants”的文件一道阅读。 2.0 目的

该文件仅用于帮助公司系统地完成清洁验证项目，不应被视为一种技术标准，而是内部讨论的一个起点。该文件还包括成员公司处理清洁验证过程中的特殊问题的例子。 3.0 范围

该指导文件包括五个区块，即： 可接受标准 清洁水平

分类和最坏情况评估 确定残留量 清洁验证方案

最后是常见问题的回复。 4.0可接受标准 4.1简介

公司必须在验证中证明，每件设备的日常清洁程序能将带入量（carry-over）限制在一个可接受水平范围内，而且限制范围的计算必须有科学根据。 第四章节介绍计算可接受标准的实用指南。而重要的是，公司要分别评估所有的清洁情况。对于有产品混合的设备的情况，需要进一步的考虑。 4.2可接受标准的计算方法 4.2.1基于治疗日剂量

这个计算方法的要求原则是，标准治疗日剂量的后续物质（“被污染”物质，在这里被称为“后续”物质）可以被不超过标准治疗日剂量的一定比例（一般为1/1000份）的清洁验证研究的物质（污染物质，在这里被成为“前”物质）所污染。只有当治疗日剂量已知时，这种方法才适用。通常成品原料药工艺 “A”转换

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