吸烟与肺癌

一、目的、

学习流行病学病例对照研究的方法 二、课题

作者等看到近二三十年来因患肺癌而死的人数大有增加，因而对其原因进行了调查研究。他们所看到的增加并非由于一般人口增加或老年人口增加所致。卫生统计学家提出死亡率标准化以后的数据如下：1901~1920年间，肺癌死亡率为：男1.1/10万，女0.7/10万；1936~1939年间，男10.6/10万，女2.5/10万。这种增高趋势亦见于别国的报告（如瑞士、丹麦、美国、加拿大、澳大利亚、土耳其和日本）。

有人认为这种增加不一定是真的增加，而是诊断技术或诊断标准有所改进所致，你将如何解决这一问题？你能完全摒除这一可能性么？

增加的可能因素

一向为人们重视的因素有二：1、大气污染的增加，如大气为汽车尾气、柏油马路上的尘埃、煤气厂、工厂等发出的烟尘所污染；2、吸烟，近数十年来以上两项均有所增加。 请考虑如何区分以上两种因素对肺癌的作用，以往积累的临床经验和记录主要是吸烟方面的。这些资料都比较零碎。

调查研究方法

调查研究的目的在于确定患肺癌的人在吸烟习惯上与其他病人有无重要不同。调查对象不仅为患肺癌的人，同时附带查胃癌、肠癌、肝癌病人（请考虑这样做的意义）。

调查方法；与20个大医院合作，请其在患以上各种癌症的人入院时即给一通知。在接到通知后，即派一调查员（专职人员）前往访视病人，并进行调查。调查员每调查一个患癌者，同时须调查一个非肺癌的病人作为对照（请考虑此项工作有何必要性）。对照病人的条件是：年龄（上下在5岁之内）、性别与肺癌患者相同，并大约在同时入同一医院。

肺癌诊断必须确实。 资料

在调查研究期间（1948年4月至1948年8月）共有肺癌病例1347例。事先决定，75岁以上的病例不作为调查对象（因恐不能得到可靠的调查资料。这类病人有150例，另有80例诊断改正后未予调查，另有408例因故未进行调查，未能进行调查者之总数占的比例虽高，但不足以使研究结果发生偏差。未能调查到的主要原因为接到通知后耽搁了。实际上经过调查的肺癌病例有709名，另有等数的对照病人，这两组的可比性如实习表17-1所示。

从上表可能看到肺癌组与对照组在性别和年龄上完全相同，但在经济状况及住址上有些不同。经济状况差别不大，可能由于机会误差(χ2=1.61；n=2；0.30＜P＜0.50＝。住址之误差较大（χ2=31.94,n=5,P＜0.001。肺癌患者住在距市较远地区的比例较高，其解释是这样的，边远地区的患者来市中心区大医院求治，因在本区缺乏这项医疗条件。这项差别，尚不足以破坏研究所得的结论。如果严格要求，则可只比较两组均住在市区的例子。 实习表14-1 年龄 25~ 30~ 35~ 40~ 45~ 肺癌病人 对照病人 经济状况 肺癌病例 对照病例 男 2 6 18 36 87 女 1 0 3 男 2 6 18 36 87 女 1 0 3 4 10 甲等 乙等 丙等 合计 居住地 市1区 77 388 184 649 330 87 396 166 649 377 4 10 50~ 130 55~ 145 60~ 109 65~ 88 70~74 28 合计 649 11 9 9 9 4 130 145 109 89* 27* 11 9 9 9 4 60 市2区 市3区 近郊区 远郊区 外区 合计 203 23 95 43 15 709 231 16 54 27 4 709 60 649 吸烟习惯的评定

在评定吸烟与肺癌关系时，可能性因吸烟习惯有所改变而发生困难，一个人可能在早几年吸烟不多但后来多起来，一个原来吸烟多的人亦可减少烟量或完全戒掉，也有人屡戒屡吸。

怎样克服吸烟量变动而发生的困难呢？一个方法是问吸烟史时问得仔细些。可能这样问：1、他们在一生中曾否吸烟；2、几岁开始吸，几岁停止；3、在开始患病之前，吸烟是多少；4、吸烟的习惯发生过几次重大的变动，最大量是多少；5、吸烟斗和纸烟的比例如何。

什么叫做吸烟者，必须有个定义，著者所下的定义是：一个人曾经每天吸烟一支以上吸了一年的人，不够此标准的人不当做吸烟者计，当然，吸烟史的材料是随着人的记忆和肯不肯说老实话而异。病人回答的可靠性是可以测验的，著者曾经随机调查了50个病人（非癌患者），问了吸烟史两次，其间隔6个月，比较两次回答的吸烟量，即可知道答案的可靠程度，他们回答的结果是这样的（实习表14-2）。

从实习表14-2的分析可以看出病人对烟量的回答不十分准确的，但可靠性已经足够说明两组吸烟者与非吸烟者的比较。

实习表14-2

第一次访问，各种烟量吸的人数

0 1支 5支 15支 25支 50支+ 合计

第二次访问，各种烟量吸的人数

0 1支~ 5支~ 15支~ 25支~ 50支+ 合计 8 8

1 4 1 6

1 13 4 18

3 9 1 13

1 3 1 5

0 0 0

9 5 17 14 4 1 50

为了显示吸与肺癌有无关系，最简单的方法是比较肺癌患者和非肺癌患者中吸烟各占的比较例，结果见实习表14-3。

从几率试验结果可以看出肺癌组吸烟者人数，显著地较非肺癌者为多。虽然妇女的吸烟习惯较不普遍，但两组的吸烟人数仍有显著差别。

实习表14-3 两组吸烟人数比较

男 女

吸烟量

肺癌病人 非肺癌病人 肺癌病人 非肺癌病人

非吸烟者 2（0.3%） 27（4.2%） 19（31.7%） 32（53.3%）

吸烟者 647 622 41 28

卡方检验 P=0.0000064 (精确法) 卡方=5.76 n=1 0.01

在实习表14-3所列的比较中，所有吸烟者都有归为一组，不论其吸烟量多少。实习表14-4的比较更深入了一步，比较两组病人在生病之前的吸烟量（如该时烟已戒掉，则问戒烟前的烟量）。

从实习表14-4的分析中可以自到，肺癌组中不仅吸烟者人数多，而吸烟量大者所占的比重亦较大，实习表14-3及14-4的结果可以合并用图表示如实习图14-1所示。

实习表14-4

病例分组

吸烟人数

1支~

5支~

15支~

25支~

50支

+

χ2

χ2=36.95 男：

33(5.1%) 250(38.6%) 196(30.3%) 136(21.0%) 32(5.0%) n=4 肺癌病人

非肺癌病人 55(8.8%) 293(47.1%) 190(30.5%) 71(11.4%) 13(2.1%) P＜0.001

χ2=5.72* 女：

7(17.1%) 19(46.3%) 9(22.0%) 6(14.6%) 0(0%) n=2 肺癌病人

6(21.4%) 0(0%) 0(0%) 0.05＜P＜0.10 非肺癌病人 12(42.9%) 10(35.7%)

吸烟斗者每星期1英两折合每天4支纸烟

*为1支~、5支~、15支~以上三组进行比较 有吸烟历史的定义前面已经讨论过。现在另外用两种方法分析，一种是按经常每天最高吸烟量进行二组中各种量的人数比较比较结果见实习表14-5。

实习表14-5 两组每天最高吸烟量比较 病例分组

吸烟人数

1支

5支

15支

25支

50支

卡方检验

男 卡方=24.45

肺癌病人

24(3.7%) 208(32.1%) 196(30.3%) 174(26.9%) 45(7.0%) n=4

(647) 非肺癌病人

38(6.1%) 242(38.9%) 201(32.3%) 121(19.5%) 20(3.2%) P<0.01

(622)

女 卡方=7.58

8(19.5%) 0(0%) n=2 肺癌病人(41) 6(14.5%) 15(36.6%) 12(29.3%)

非肺癌病人

12(42.9%) 9(32.1%) 6(21.4%) 0(0%) 1(3.6%) 0.02

(28)

第二种方法是从比较两组病人一生吸过的烟总估计量。当然估计是不会准确的，但足够区分两组不同，比较结果见实习表14-6。

表14-6 病例分组

一生吸过的总烟量（支）

365

50000

150000

250000

500000

卡方检验 卡方=30.60

n=4 P<0.01 卡方=12.97

n=2 P<0.01

男

19(2.9%) 145(22.4%) 183(28.3%) 225(34.8%) 75(11.6%) 肺癌病人

非肺癌病人 36(5.8%) 190(30.5%) 182(29.3%) 179(28.9%) 35(5.6%)

女

5(12.2%) 7(17.1%) 0(0%) 肺癌病人 10(24.4%) 19(46.3)

3(10.7%) 1(3.6%) 0(0%) 非肺癌病人 19(67.9%) 5(17.9%)

实习表14-4，14-5及14-6的结果是很相似的。不论用什么方法衡量吸烟的程度，结果

都是一样的，就是在吸烟与肺癌之间有个重要的、明显的关系。吸烟的概念愈明确，则二者的关系愈清楚，例如用最大吸烟量及一生吸过的总吸量为指标较用发病前的吸烟量为指标来得好。但前两项指标由于多数病人记忆模糊估计数字不易准确，故后一项指标仍属可取。

比较吸烟的年龄也是一种方法，结果见实习表17-7，肺癌病人有吸烟开始年龄较早，吸烟年龄较长和戒除较少的倾向，但两组间的区别不鲜明，只有戒烟年数的差别有统计学意义

表14-7

肺癌病人 例数

20岁以下 20~ 30~ 40~ 合计 1 10 20 40 合计 0 1~ 10~ 20~ 合计

541 118 17 12 688 14 21 351 302 688 649 30 4 5 688

% 78.6 17.2 4.2 5.1 51.0 43.9 94.3 4.4 1.3

非肺癌病人 例数 488 129 22 11 650 18 32 338 262 650 590 37 14 9 650

% 75.1 19.8 5.1 7.7 52.0 40.3 90.8 5.7 3.5

卡方检验

卡方=2.83 n=2 P>0.05

卡方=4.78 n=3 P>0.05

卡方=9.16 n=3 P<0.05

开始吸烟年龄吸烟年数 戒烟年数

50男40病人百分比3020图例10肺癌病人0.001~45~1415~2425~29大于50 非肺癌病人每天吸烟支数