(b)此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭容器中配制等状况。 洁净度级别 非最终灭菌产品的无菌操作示例 产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 B级背景下的A级 冻干过程中产品处于未完全密封状态下的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配、存放以及处于未完全密封状态下的转运 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 B级 冻干过程中产品处于完全密封容器内的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 产品的过滤 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌 C级 D级

第四章 隔离操作技术

第十四条 采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。高污染风险的操作宜在隔离器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。

物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。

隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。无菌操作的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。

第十五条 隔离操作器只有经过适当的验证后方可投入使用。验证时应当考虑隔离技术的所有关键性因素，如隔离系统内部和外部所处环境的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。

5

第十六条 隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应进行常规监测，包括经常进行必要的检漏试验。

第五章 吹灌封技术

第十七条 吹气、灌装、密封（简称吹灌封）系统是一套专用机械设备，可连续操作，从将热塑性材料吹制成容器至灌装和密封，整个过程由一台全自动机器完成。

第十八条 用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备本身应装有A级空气风淋装置，在操作人员按A/B级区要求着装的条件下，该设备可安装在洁净度至少为C级的环境中。在静态条件下，此环境的悬浮粒子和微生物均应达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应达到标准。

用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应安装在D级环境中。

第十九条 因吹灌封技术的特殊性，应特别注意设备的设计和验证、在线清洗和在线灭菌的验证及结果的重现性、设备所处的洁净区环境、操作人员的培训和着装，以及设备关键区域内的操作，包括灌装开始前设备的无菌装配。

第六章 人员

第二十条 无菌操作洁净区内的人数应严加控制，检查和监督应尽可能在无菌操作的洁净区外进行。

第二十一条

凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）都必须定

期培训，以使无菌药品的操作符合要求，培训的内容应包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应对他们进行特别详细的指导和监督。

第二十二条

从事动物组织加工处理的人员或者从事与当前生产无关的微

生物培养的工作人员通常不应进入无菌药品生产区，不可避免时，应严格遵循相关的人员净化规程。

第二十三条

高标准的个人卫生要求及清洁极为重要。应指导从事无菌药品

6

生产的员工随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的种类和数量；应定期进行健康检查，对有可能导致微生物污染风险增大的员工，应由指定的称职人员采取适当的措施。

第二十四条

更衣和洗手必须遵循相应的书面规程，以尽可能减少对洁净区

的污染或将污染物带入洁净区。

第二十五条 第二十六条

洁净区内不得佩戴手表和首饰，不得涂抹化妆品。

工作服及其质量应与生产操作的要求及操作区的洁净度级别

相适应，其穿着方式应能保护产品免遭污染。各洁净区的着装要求规定如下： D级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。应穿普通的工作服和合适的鞋子或鞋套。应采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。

C级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应不脱落纤维或微粒。 A/B级区：应用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应塞进衣领内，并戴防护目镜，应戴口罩以防散发唾液液滴。应戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。

第二十七条

人员的便服不得带入通向B、C级区的更衣室。每位员工每次

进入A、B级区操作，都应更换无菌工作服；或至少一天更换一次，但须用监测结果证明这种方法的可行性。操作期间应经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。

第二十八条

洁净区所用工作服的清洗和处理方式应确保其不携带有污染

物，不会污染洁净区。工作服的清洗、灭菌应遵循书面规程，并最好在单独设置的洗衣间内进行操作，工作服处理不当会损坏纤维并增加散发微粒的风险。

7

第七章 厂房

第二十九条

为了尽可能减少微粒或微生物的散发或积聚、便于反复清洁和

消毒，洁净区内所有暴露的内表面应平整光滑、密封、无裂缝。

第三十条 为了减少尘埃积聚并便于清洁，洁净区内不应有难清洁的部位，货架、柜子、设备及门应尽可能便于清洁，不得使用移动门。

第三十一条 第三十二条

天棚应作密封处理，防止来自上方的污染。

管道、风管以及其它设施的安装应便于清洁，应避免不能密封

的敞口和难以清洁的表面。

第三十三条

无菌生产的A/B级区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区

内，机器设备或水池与地漏不应直接相连。洁净区内的地漏应设水封，防止倒流。

第三十四条

更衣室应设计成气闸室并使更衣的不同阶段分开，以尽可能避

免工作服被微生物和微粒污染。更衣室应有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别应与其相应洁净区的级别相同。必要时，最好将进入和离开洁净区的更衣间分开设置。一般情况下，洗手设施只能安装在更衣室前段。

第三十五条

气锁室两侧的门不应同时打开。应采用连锁系统或光学或（和）

声学的报警系统防止两侧的门同时打开。

第三十六条

洁净区过滤空气的送风应能确保在任何运行状态下对周围低

级别区保持正压及气流方向，并有足够的自净能力。

应特别注意对高风险操作区的保护，即重点保护产品以及与产品相接触的物料清洁后直接暴露的工艺环境。

当涉及某些致病性、剧毒、放射性或者活性病毒或细菌物料或产品时，空调净化系统的送风和压差可作适当调整，必要时，有些生产操作的设备及该区域的排风应作去污染处理（如排风口安装过滤器）。

第三十七条

应证明各种气流方式无导致污染的风险并记录（如烟雾试验的

录像），应采取适当的措施确保气流不会将操作或设备以及操作人员散发的微粒吹

8