绪论 药物分析

性质：研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。

任务：保证药品的安全、有效和质量可控。

意义：药物研制过程中的眼睛；药品质量标准制定研究的科学；临床药学研究的手段；常规药物分析检验的手段。 采用灵敏、专属、准确、快速、自动化、智能化的药物分方法。 国家药品标准

药典：国家监督管理药品质量的法定技术标准。

药品质量标准：药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理应共同遵循的法定技术依据，药品生产和临床用药水平的重要标志。 国外药典

USP-NF (The United States Pharmacopoeia-The National Formulary) 美国药典—美国国家处方集32版 BP (British Pharmacopoeia) 英国药典 2009版 JP 日本药典 第十五改正版

Ph. Eur (European Pharmacopoeia) 欧洲药典 7.0版 Ph. Int (The International Pharmacopoeia) 国际药典 3版 药品质量管理规范

《药品非临床研究质量管理规范》 (Good Laboratory Practice, GLP) 《药品生产质量管理规范》 (Good Manufacture Practice, GMP) 《药品经营质量管理规范》 (Good Supply Practice, GSP) 《药品临床试验质量管理规范》 (Good Clinical Practice, GCP) 药品质量的内涵

真伪、纯度和品质的质量要求，集中表现为使用过程中的安全性和有效性。

第一章 药典概况

中国药典（凡例、正文、附录、索引）

一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等 二部：1化学药物、抗生素、生化药物、放射性药品；2 药用辅料 三部：生物制品《中国生物制品规程》 凡例

解释和正确使用药典进行质量检定的基本原则，把正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。有关规定具有法定的约束力。

分类：九类二十八条，部分如下：

名称和编排：中文名为《中国药名通用名称》；英文名为国际非专利药名 (International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)；有机药物化学名称 为IUPAC。

项目与要求：性状、鉴别、检察、含量测定、类别、制剂的规格、储藏等。 性状：记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。 鉴别和检查的区别：

鉴别：鉴别项下规定的实验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确认。

检查：检查项下包括反映该药品的安全性与有效性的实验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的

各种杂质检查项目，系指该药品在按规定工艺进行生产 和正常贮藏过程中可能含有或产生、并需要控制的杂质； 改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。

检验方法与限度：原料药-未定上限时，指不超过101..0%；制剂含量用标示量百分含量。

标准品、对照品：标准品是用于生物检定、抗生素或生化药物中含量或效价测定的标准物质，用效价单位(μg)计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定，均按干燥品（无水物质）进行计算后使用。

计量：精密标定（滴定液）-―XXX滴定液（YYY mol/L）‖；不需精密标定-―YYY mol/L XXX溶液‖；(1→10)指溶质1.0g(s)或1.0ml(l)加溶剂成10ml的溶液。液体混合物如氯仿-甲醇(8:2)。

精密度：精密称定-称取重量应准确至所取重量的1/1000；称定-准确至1/100；精密量取和量取-容器合乎规定；约-取用量不得超过规

定量的±10%；恒重-两次称量差不超过0.3mg。

试药、试液、指示剂：试验用水-另有规定外，均指纯化水；检察酸碱度用水-新沸并放冷至室温的水；酸碱性试验指示剂-未标明时，石蕊试纸。 正文

按中文药品名称笔画顺序排序。

品名（中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。 附录

包括制剂通则、通用检测方法、指导原则。无法律效力。

十八类（每一类项下含有一项或多项内容）：制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查法、特殊检查项目与方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法和检查法、升压素生物

测定法等检定法、放射性药物检定法、生物检定统计法、试药与滴定液等、制药用水、灭菌法、原子量表和指导原则。 索引

中文索引：按汉语拼音顺序排列；

英文索引：按英文名称，以英文字母顺序排列。 药品检验的基本程序

取样（科学、真实、代表）→检验（依据质量标准）→记录（真实、完整、简明、具体）→报告（结论明确）

第二章 药物的鉴别实验 药物的鉴别试验

根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学、生物学方法判断药物的真伪。只证实贮藏在有标签容器中的药物是否为所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。 鉴别试验的项目

性状(Description) 外观、溶解度、物理常数（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等） 一般鉴别试验：

依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应，对有机药物则大都采用典型的官能团反应。

专属鉴别试验(Specific identification test)

证实某一种药物，根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，鉴别药物的真伪。

鉴别方法（了解） 要求专属性强、再现性好、灵敏度高、操作简便、快速等。有化学法、光谱法、色谱法和生物学法。

化学鉴别法：显色反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪色的鉴别法、测定生成物的熔点 光谱鉴别法：紫外光谱法、红外光谱法、近红外光谱法、原子吸收法、核磁共振法

紫外光谱法的常用方法： （1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；（2）规定一定浓度的供试液的最大吸收波长处的吸光度；（3）规定吸收波长和吸收系数法；（4）规定吸收波长和吸收度比值法；（5）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特征。 X射线粉末衍射法 色谱鉴别法：薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法 生物学法：微生物或动物实验鉴别的方法。 提高检测灵敏度的方法： 加入互不相溶的溶剂提取浓集；

改进检测方法（如：观察沉淀→观察比浊）。

第三章 药物的杂质检查 杂质：影响药物纯度的物质

控制杂质原因：由于药物中的杂质无治疗作用，或者影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人们的健康，因此，必须对药物中的杂质进行检查，以保证药品质量和临床用药安全、有效，同时也为生产和流通过程的药品质量管理提供依据。如果药物中所含的杂质超过质量标准规定的纯度要求，就有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。 杂质的种类

来源分：一般杂质-多种药物中普遍存在；特殊杂质-特定药物在生产、贮存过程中引入的杂质。 毒性分：有毒杂质；信号杂质-无毒，含量多少可以反映药物的纯度。 理化性质分：有机杂质；无机杂质；残留溶剂 杂质限度的设定：

Maximum Daily Dose <2g/day >2g/day

Reporting Thresholds 0.05 0.03

Identification Thresholds

Quantification Thresholds

杂质的限量

杂质限量(%)=（杂质最大允许量／供试品量）*100% 对杂质限量的控制方法：限量检查法(limit test)；对杂质进行定量测定

0.10% or 1.0 mg 0.15% or 1.0 mg per day intake

per day intake

含量限量L(%)=（标准溶液的浓度C * 标准溶液的体积V/供试品量S）*100% 一般杂质的检查 注意操作的平行性。 氯化物的检查

Cl- + Ag+ →AgCl↓(白色)

原理：药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中的氯化物是否符合限量规定。

方法：样品溶解/标准氯化钠溶液(10μg Cl/ml)，50mL纳氏比色管，+稀HNO310mL +水至40mL +AgNO3试液1.0mL +水至50mL ,暗处放置5min，比较。（氯化物浓度以50mL中含50～80μg的 Cl为宜。）

去除颜色干扰：内消色法（倍量法）；外消色法：如KMnO4中氧化物的检查，可先和乙醇适量还原后再依法检查。 注意事项：（1）比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察（2）平行操作原则（3）若供试品有颜色，需经处理后方可检查。 重金属检查法

以铅的限量表示重金属限度。

第一法：硫代乙酰胺法 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。 CH3CSNH2 + H2O→CH3CONH2 + H2S

Pb + H2S (pH3.5)→PbS↓ + 2H

原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定供试品中重金属是否符合限量规定。

方法：样品按规定法制成供试液25mL/标准铅溶液(10μg Pb/ml)+醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL，加水至25mL， 25mL纳氏比色管，+硫代乙酰胺试液2mL，摇匀，放置，比较。

注意事项：供试品若有色，在加硫代乙酰胺试液前在对照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与供试品溶液管的颜色一致，然后再加硫代乙酰胺试液比色。

第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法 适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物 第三法：硫化钠法 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。 第四法：微孔滤膜法 适用于重金属限量低 （含重金属杂质2～5μg）的药物。 砷盐检查法——古蔡氏法：

原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量的砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。

标准砷斑的制备 精密标准砷溶液(1μgAs/mL)2mL，置锥形瓶中，+盐酸5mL与水21mL，+碘化钾试液5mL、酸性氯化亚锡试液5滴，室温放置10min，+锌粒2g，立即安装导气管，将锥形瓶置25～40℃水浴中，反应45min，取出溴化汞试纸，即得。

样品砷斑的制备 如标准的制备，按各品种项下规定方法制成供试品溶液。 五价砷也能被锌还原，但速度较慢，故加入KI和氯化亚锡将其还原成三价砷； KI和氯化亚锡还能抑制锑化氢的生成，锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑；

硫化氢能与溴化汞作用生成硫化汞的色斑，导气管中用醋酸铅棉花吸收硫化氢，又使砷化氢以适宜的速度通过。 注意事项：供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等在酸性溶液中生成HS2或SO2，应先加硝酸使氧化成硫酸盐；供试品为铁盐，消耗还原剂，先加酸性氯化亚锡试液使高铁离子还原为低铁离子；环状结构的有机药物要先进行有机破坏（碱和酸）；含锑药物，锑化氢干扰砷盐的检出（SbH3 + HgBr2→SbH2(HgBr) + HBr），改用白田道夫(Betterdorff)法 干燥失重测定法

主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。恒重-两次称量差不超过0.3mg。 常压恒温干燥法：除另有规定外，在105℃干燥至恒重，

干燥失重=（称量瓶与加入样品重-恒重后称量瓶与样品重）/样品重*100% 减压干燥法与恒温减压干燥法：适用于熔点低或受热分解的供试品。

干燥剂干燥法：适用于受热分解或易升华的供试品。常用干燥剂：硅胶、硫酸、和五氧化二磷等。

热分析法：在程序控制温度下测量物质的理化性质与温度关系的一类技术。热重分析、差热分析、差示扫描热分析。 差热分析(DTA)：是在程序控制温度下，测量试样与参比物（一种在测量温度范围内不发生任何热效应的物质）之间的温度差与温度△T关系的一种技术。

有机溶剂残留检查方式：《中国药典》规定残留溶剂的检查方法为GC，可采用填充柱，也可采用毛细管柱，检测器通常使用火焰离子化检测器（FID），对含卤素元素的残留溶剂如三氯甲烷等，采用ECD检测器，易得到高的灵

2++

敏度。采用FID时需加尾吹气，因为毛细管柱的柱内载气流量太低，不能满足检测器的最佳操作条件，所以使用毛细管柱时要采用辅助气，即在毛细管柱后增加一路载气直接进入检测器，就可保证检测器在高灵敏度状态下工作，尾吹气的另一个重要作用是消除检测器死体积的柱外效应。内标法测定时，对照品连续进样5次，待测物与内标物峰面积比的RSD应不大于5%；外标法测定，得待测物峰面积RSD应不大于10%。通常对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过2倍为宜。毛细管柱顶空进样等温法（第一法）：适用于被检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况。顶空平衡时间一般30～45min。毛细管柱顶空进样程序升温法（第二法）：适用于被检查的有机溶剂数量较多，且极性差异较大。 薄层色谱法

对检测方法进行系统适用性试验：使检测灵敏度、比移值、分离效能符合规定。 常用方法：

（1）杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品的情况； （2）供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质的结构不能 确定，或无杂质对照品的情况，该法仅限于杂质斑点的颜色 与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用；

（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用： （4）对照药物法：当无合适的杂质对照品，或者是供试品 显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限 量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照品中所 含待检杂质需 限量要求，且稳定性好。 高效液相色谱法 检测杂质方法：

（1）内标法加校正因子测定法：适用于有对照品的杂质，能够测定杂质校正因子的情况； （2）外标法测定法：适用于有对照品的杂质，而且进样量能精确控制的情况。 （3）加校正因子的主成分自身对照测定法：

（4）不加校正因子的主成分自身对照测定法：适用于没有杂质对照品的情况。 （5）面积归一化法：适用于粗略测量供试品中杂质的含量。

第四章 药物定量分析与分析方法验证

前处理的目的：满足所选用的分析方法对试样的要求。

前处理方法分类：（1）不经有机破坏的分析方法；（2）不经有机破坏的分析方法。 经有机破坏的分析方法（了解）：

湿法破坏：适用于含氮有机合成药物分析的前处理，在生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠的测定法的前处理。另外，本法亦用于生物样品中金属元素测定时生物基质的去除。本法主要使用硫酸作为分解剂，常加入氧化剂作为辅助分解剂。如硫酸——硫酸盐法为基础的含氮有机药物定量分析方法——凯氏定氮法

干法破坏：本法主要适用于含卤素、硫、磷等有机药物分析的前处理，亦用于某些药物中硒和砷盐的检查，根据破坏方式的不同，干法破坏可分为高温炽灼法和氧瓶燃烧法。 药品分析方法的验证内容及内容表示方法：

准确度：用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率(%)表示。 原料药：回收率(%)=测得量/加入量*100%

制剂：测定制剂中其他组分及辅料对含量测定方法的影响。回收率(%)=测得量-本底量/加入量*100%

精密度：在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差(d)、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)表示，用ｓ或RSD表示时，至少６次结果进行评价。

重复性：在较短时间间隔内，在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度，也称批内精密度。 中间精密度：在同一实验室内，由于实验室内部条件的改变，不同时间不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。

重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。

专属性：是在其他成分可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法均应考察其专属性。

检测限(LOD)：指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量

常用方法：目视法；信噪比法(S/N=3或2时的相应浓度或注入仪器的量确定)。

定量限(LOQ)：样品中被测物能被定量的最低量，其测定结果应有一定的准确度和精密度。计算信噪比S/N=10的相应浓度或注入仪器的量而确定。

线性：在设计的范围内，测试结果（响应值）与试样中被测物浓度或量直接呈正比关系的程度。应列出回归方程、相关系数和线形图。

范围：能达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量地区间。根据分析方法的具体应用和精密度、准确度和线性结果和要求确定。

耐用性：在测定条件有小的变化时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。 蛋白质的去除：加入与水混溶的有机溶剂；加入中性盐；加入强酸；加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；酶解法 定量分析方法的验证：（注：与药物分析方法验证的不同点）

特异性：必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物及同时服用的其他药物不得干扰样品的测定。

标准曲线和线性范围：必须至少6个浓度建立标准曲线，不许外延。建立标准曲线时应随行空白生物样品，但标准曲线不包括零点。

精密度与准确度：RSD<15%，准确度在85%—115%

定量下限：是标准曲线的最低浓度点，要求至少能满足测定3—5个半衰期时样品中的药物浓度，或Cmax的1/10—1/20时的药物浓度。

样品的稳定性：根据具体情况，对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品的存放条件和时间。

提取回收率：一般低于100％，须稳定。应考察高、中、低三个浓度的提取回收率，其结果应一致、精密和可重现。

质控样品：将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于质量控制。 质量控制 测定结果 第五章 巴比妥类药物的分析

环状酰胺类镇静催眠药

代表药物：苯巴比妥（苯基） 、司可巴比妥钠（双键） 、硫喷妥钠（共轭）

主要性质：（1）弱酸性（2）水解反应：有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气；（3）与重金属离子反应：银盐、铜盐（巴比妥类药物成紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈绿色）、钴盐、汞盐；（4）与香草醛的反应；（5）显微结晶：巴比妥为长方形结晶，苯巴比妥在开始结晶时呈现球形，后变为花瓣形。 鉴别实验：丙二酰脲类的鉴别实验银盐反应，铜盐反应） 特殊杂质检查：

酸度：控制副产物苯基丙二酰脲。检查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。

乙醇溶液澄清度：控制苯巴比妥酸杂质的量，中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清，。

中性或碱性杂质：中间体1的副产物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠溶液。采用提取重量法测定杂质含量。

紫外分光光度法测定原理：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。

含量测定：银量法（先形成可溶性的一银盐，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液浑浊，以此显示滴定终点）、溴量法（5位取代基含有不饱和双键）、酸碱滴定法、紫外分光光度法

第六章 芳酸及其酯类药物的分析 分类及各自特点：

苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；

水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸； 其他芳酸类：酸性最弱。 鉴别实验：

与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；

重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；

氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色

分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭 特殊杂质检查：

阿司匹林中特殊杂质的检查 ：

溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或 脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约 45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；

水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。方法：取本品0.1g，加

乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%

易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质 对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 ：

双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。 高效液相色谱法

含量测定（各种方法的优缺点）： 酸碱滴定法：

直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。

水解后剩余滴定法：碱液在受热时易吸收二氧化碳，生成碳酸盐，当用酸回滴定时，酸滴定液的消耗体积减少，致使测定结果偏高，故需在相同条件下进行空白试验校正。

两步滴定法：先中和供试品中共存的各种酸，在照―水解后剩余滴定法‖测定。

双相滴定法（目的）：利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，将滴定过程中产生的 苯甲酸不断萃取入有机溶液中，降低苯甲酸在水相中的量，使滴定反应完全，终点易于判断。

第七章 芳香胺类药物的分析

对氨基苯甲酸酯类的基本结构和主要性质

芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等

水解：有酯键，易水解，受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 弱碱性：叔胺氮原子，与生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定

溶解性：游离碱为油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 鉴别反应：

重氮化-偶合反应：分子结构中具有芳伯胺基的药物，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合成有色的偶氮材料。 与三氯化铁反应：具有酚羟基，反应显蓝紫色 与重金属离子反应：

（1）与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→显黄色，溶于氯仿 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓

（2）羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺） 浓过氧化氢/加热至沸 羟肟酸 三氯化铁 羟肟酸铁（紫红色） （3）与汞离子反应

芳酰胺类，如盐酸利多卡因 硝酸汞/硝酸 煮沸—黄色

对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因 硝酸汞/硝酸 煮沸—红色或橙黄色 水解反应（现象）：

（1）盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油 状物）； 继续加热，发生的蒸气（二乙氨基乙醇）能使润湿的红 色石蕊试纸变为蓝色， 加热至油状物消失（生成可溶于水的对 氨基苯甲酸钠），放冷、加盐酸酸化， 白色↓（对氨基苯甲酸）； （2）苯佐卡因＋氢氧化钠试液煮沸，生成乙醇，加入碘试液热 生成黄色↓，并有碘仿臭气。 特殊杂质检查：

对乙酰氨基酚中的特殊杂质

乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色）

有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等），药典规定：以对氯乙酰苯胺为对照品，TLC限度检查。

对氨基酚 原理：对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化纳生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应。检查方法： 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005%）。

注：对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制。 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查： 限度：水解产物对氨基苯甲酸，不得超过1.2%。

检查方法：TLC法，对氨基苯甲酸对照品对照，对二甲氨基苯甲醛溶液显色。 含量测定： 亚硝酸钠滴定法：

原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐。 注意条件：1、加入适量溴化钾加快反应 2、加入过量盐酸1:2.5~6（加快重氮化反应，重氮盐在酸性条件下稳定，防止生成偶氮氨基化合物而影响重氮化反应速度）3、室温10℃～ 30℃ 4、滴定管尖端插入液面下约2/3处滴定（避免亚硝酸挥发和分解） 终点指示方法：1、永停滴定法 ； 2、外指示剂法（碘化钾－淀粉） 非水溶液滴定法：

盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸妥卡尼、盐酸布比卡因，分子结构中含有弱碱性氮原子。将供试品溶解在冰醋酸中，用高氯酸滴定至终点，前三者以结晶紫为指示剂，而盐酸布比卡因则以萘酚苯甲醇为指示剂。由于本类药物均为盐酸盐，故滴定前应加入醋酸汞溶液，生成氯化高汞以消除氢卤酸的干扰。在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中先较弱的碱性，因此加入适量醋酐，以突出终点。

苯乙胺类的基本结构与典型药物：拟肾上腺素类药物，3、4位有两个邻位酚羟基的为儿茶酚胺类药物 鉴别反应：

甲醛-硫酸反应：形成具醌式结构的有色化合物：肾上腺素—红色，盐酸异丙肾上腺素—棕色至暗紫色， 盐酸去氧肾上腺素—玫瑰红-橙红-深棕红的变化过程

与亚硝基铁氰化钠反应：重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基，取本品5mg，加水0.5ml使溶解，加亚硝基铁氰化钠试液2滴，丙酮2滴，与碳酸氢钠0.2g，在60度的水浴中加热1分钟，即显红紫色。注：脂肪伯氨基的专属反应，丙酮不含有甲醛

双缩脲反应：芳环侧链有氨基醇结构 特殊杂质检查：

酮体检查：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 紫外分光光度法检查酮体的条件及要求

药物

检查的杂质

溶剂

样品浓度(mg/ml) 2.0 2.0 2.0

测定波长(nm) 310 310 310

A

肾上腺素

盐酸去氧肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素

肾上腺酮 酮体 去甲肾上腺酮

HCl(9→2000) 水 水

不得过0.05 不得大于0.20 不得大于0.05

盐酸异丙肾上腺素 盐酸甲氧明

酮体 酮胺

水 水

2.0 1.5

310 347

不得大于0.15 不得大于0.06

有关物质检查：TCL法 含量测定：

非水溶液滴定法（弱碱性）：冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞消除氢卤酸的干扰，以结晶紫为指示剂 （盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇

也可电位法指示终点），若碱性较弱则加醋酐使突跃明显

注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。

溴量法：分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量的发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的含量。 提取酸碱滴定法

原理：溶解性－盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱不溶于水，溶于有机溶剂。

方法：供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定（或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定）。

第八章 杂环类药物的分析

吡啶环的开环反应：适用于吡啶环B或Y位被羧基衍生物所取代的异烟肼和尼克刹米

戊烯二醛反应（k?ning反应）：溴化氰与芳伯按作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变为5价，吡啶环发生水解反应生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物，其颜色随所用芳伯胺的不同有所差异 二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基 酰肼基的反应：

还原反应：异烟肼与氨制硝酸银试液反应，即生成金属银黑色浑浊和气泡（氮气），并在玻璃试管壁上产生银镜，异烟肼被氧化为异烟酸铵；异烟肼与亚硒酸作用，可将其还原成红色硒的沉淀。

缩合反应：异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用于鉴别；异烟肼与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中可缩合呈红色，凡具有芳香胺基或活性亚甲基者均有此反应。 异烟肼中肼的检查 1、TLC

检查方法：取本品，加水制成每1ml 中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼 加水制成每1ml 中含0.20mg（相当于游离肼50μg ）的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取供试品溶液10μl 与对照溶液2μl，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙醇(3:2) 为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。

－－限度：0.02%。 2、比浊法

JP(14)采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法－专属性差 3、差示分光光度法

原理：肼－对-二甲氨基苯甲醛→黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲醛连氮）465nm波长有最大吸收 异烟肼－对-二甲氨基苯甲醛→缩合物（对-二甲氨基苄叉） 465nm波长无吸收

加入3%丙酮，可使得黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲醛连氮）变为无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定△A456nm，并以对照品比较法计算游离肼的含量。 －－专属、准确、灵敏，最低检测限可达0.1μg/ml。 尼克刹米中有关物质的检查 TLC

无杂质对照品－高低浓度对比法

检查方法：取本品，加甲醇制成每1ml 中含40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1ml 中含0.4mg 和40μg的溶液，作为对照溶液(1)和(2) 。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿－丙醇(75:25)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深 ；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。 绿奎宁反应

机制：奎宁和奎宁丁为6-位含氧喹啉类衍生物，6-位含氧喹啉，经氯水（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐；

方法：取其水溶液，加溴试液0.2ml和氨试液1ml，即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成酸性时则为 紫红色 托烷生物碱的鉴别试验

氧化反应：水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。 沉淀反应：碱性－生物碱沉淀剂生成沉淀

例：阿托品：氯化汞醇试液→黄色沉淀 东莨菪碱：氯化汞醇→白色复盐沉淀 吩噻嗪类药物：为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核

硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近

二价硫可与金属钯离子形成红色的配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则无此反应， 含量测定

非水溶液滴定法（排除干扰法）：

适用范围：pKb > 8的有机弱碱性药物及其盐类

酸根的影响：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中难解离的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的干扰和不良影响。

滴定剂的稳定性：醋酸具有挥发性，切膨胀系数大，因此温度和贮存条件影响滴定剂的浓度。 终点的指示方法：电位滴定法，指示剂法

其他干扰：大都经碱化处理，有机溶剂提取分离游离碱后，再用高氯酸滴定液滴定。 氧化还原滴定法—铈量法

二氢吡啶类药物：用邻二氮菲指示液指示终点，终点时，微过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子转化为淡蓝色或无色的配合物离子，以指示终点的到达。

吩噻嗪类药物：硫酸铈滴定时，先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点时，溶液中的吩噻嗪类药物均失去两个电子，而红色消退，借以用药物自身颜色变化指示终点。 酸性染料比色法

原理：在适当的介质中，碱性药物(B) 可与氢离子结合成(BH+)，而一些酸性染料可解离为(In-)，两者定量结合成有色络合物(BH+ In-)离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。 水相最佳pH的选择：使有机碱药物和酸性染料分别全部以BH+和In-状态存在

酸性染料及其浓度：定量结合，离子对溶解性好，且在其最大吸收波长处有较高的吸光度；染料在有机相中不溶或很少溶解

有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想 水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分

酸性染料中的有色杂质：在加入供试品之前，将缓冲液与酸性染料的混合液先用所选用的有机溶剂萃取弃去。 离子对高效液相色谱法：

适用范围：解离强度大的酸性或碱性物质的色谱保留

原理：在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，形成离子对化合物后，使待测组分在非极性固定相中的分配与溶解度增大，从而改善其色谱保留与分离行为的色谱法。 分析碱性物质：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如十二烷磺酸钠 分析酸性物质：季铵盐阳离子对试剂，如四丁基溴化铵

第九章 维生素类药物的分析

三氯化锑反应（现象）：维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中即显蓝色，渐变成紫红色。其机制为维生素A与三氯化锑中存在的亲电试剂氯化高锑作用形成不稳定的蓝色碳正离子。 维生素A的含量测定—紫外分光光度法（三点校正波长法）P248

原理：在三个波长处测得吸光度后，在规定的条件下以校正公式进行校正，再进行计算，这样可消除无关吸收的干扰，求得维生素 A的真实含量。

原理基础：（1）杂质的无关吸收在310—340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸光度下降 （2）物质对光吸收呈加和性的原理，即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸光度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。

维生素B1的结构特点：是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵类化合物，噻唑环上季铵及嘧啶环上氨基，为两个碱性基团，可与酸成盐。

维生素B1的硫色素反应：噻唑环在碱性介质中可被高铁氰化钾等氧化剂氧化，然后与嘧啶环上的-NH2缩合生成具有荧光的硫色素，后者易溶于异丁醇中显强烈的蓝色荧光，该反应又称为硫色素荧光反应。为维生素B1所特有 维生素C的鉴别反应：

与硝酸银反应：维生素C分子中有烯二醇基，具有还原性，可被硝酸银；氧化为去氢抗坏血酸，同时产生黑色金属银沉淀；

与2,6-二氯靛酚反应：2,6-二氯靛酚反应为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色， 与维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺。

与其他氧化剂反应：维生素C可被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜试液、钼磷酸等氧化剂氧化为去氢抗坏血酸，同时抗坏血酸可使

其试剂褪色，产生沉淀或呈现颜色。

糖类反应：维生素C可在三氯化醋酸或盐酸存在下水解、脱羧、生成戊糖，再失水，转化为糠醛，加入吡咯，加热至50度产生蓝色。 维生素C的含量测定：

碘量法：维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。

2,6-二氯靛酚滴定法：2,6-二氯靛酚反应为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色， 与维生素C作用后生成

还原型无色的酚亚胺。因此，维生素C在酸性溶液中，可与2,6-二氯靛酚标准液滴定至溶液显玫瑰红色为终点， 无需另加指示剂。

维生素E的结构：为苯并二氢吡喃衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基，故又称生育酚醋酸酯。 维生素E的鉴别反应：

硝酸反应：维生素E在硝酸酸性条件下，水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化为邻醌结构的生育红而显橙色 三氯化铁反应：维生素E在碱性条件下，水解生成游离的生育酚，生育酚经乙醚提取后，可被FeCl3氧化成对-生育醌，同时Fe3+被还原为Fe2+，Fe2+与联吡啶生成红色的配位离子。 杂质检查—生育酚

原理：利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。

方法：取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈滴定液滴定，消耗硫酸铈滴定液不得超过1.0ml。

含量测定—气相色谱法：内标法，精密度较高。

第十章 甾体激素类药物的分析

分类：可的松、黄体酮、睾丸素、雌二醇 按药理作用分类：肾上腺皮质激素、性激素 鉴别反应：

C17-a-醇酮基的呈色反应（只应用于肾上腺皮质激素）：碱性酒石酸酮试液（斐林试液）、氨制硝酸银试液（多伦试液）、四氮唑试液

酮基的呈色反应：与羰基试剂，如异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼等，形成黄色的腙而用于鉴别

甲酮基的呈色反应：与亚硝基铁氰化纳、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。与亚硝基铁氰化纳的反应是黄体酮灵敏、专属的鉴别反应，在一定反应条件下，黄体酮显蓝紫色。其他常用甾体激素均不显蓝紫色，或呈现淡橙色或不显色。 含量测定—四氮唑比色法：用于皮质激素类药物含量测定的方法，皮质激素类C17-a-醇酮基有还原性，可还原四氮唑盐成有色甲赞

第十一章 抗生素类药物的分析

特点：化学纯度较低 、活性组分易发生变异 、稳定性差 分析方法：理化方法 、生物学法

β–内酰胺类：包括青霉素类和头孢菌素类，都有一个游离羧基和酰胺侧链，活性中心：β–内酰胺环 鉴别反应：

1）羟肟酸铁反应：β–内酰胺类—NH2OH·HCl / NaOH —羟肟酸 —Fe3+ / H+ —显色 2）茚三酮反应：α-氨基 — 茚三酮 — 蓝紫色 3）双缩脲反应：β–内酰胺类—碱性酒石酸铜 — 紫色 4）光谱法（UV、NMR） 5）色谱法（HPLC、TLC）

特殊杂质检查-----聚合物（分子排阻色谱法）、有关物质（HPLC）、异构体（HPLC）等 氨基糖苷类

结构：都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷；分子结构中都含有多羟基；均为碱性抗生素； 鉴别反应：

茚三酮反应：具羟基胺类，α-氨基酸性质 链霉素 + （水和茚三酮） —— 蓝紫色

N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应：

链霉素 — 水解 — N-甲基葡萄糖胺 — （乙酰丙酮 / OH-） — （对二甲氨基苯甲醛） — 红色 麦芽酚（Maltol)反应：(链霉糖特有） 链霉素 — OH- / 重排 — 麦芽酚 — Fe3+ — 紫红色 坂口（Sakaguchi）反应：(链霉胍特有）：

链霉素 — OH- / 水解 — 链霉胍 — 8-羟基喹啉 （或α-萘酚） — NaOBr — 橙红 链霉素中链霉素B的检查 方法：薄层色谱法

目的：链霉素B是发酵中由菌种产生，活性较低 四环素类

弱酸性（pH2-6） A环C-4异构化 差向四环素 酸性（pH< 2） C环脱水 脱水四环素 碱 性 C环开环，形成内酯 异四环素 高分子杂质的检查

分类：内源性：药物自身聚合物 来源于生产过程、贮存过程、使用不当 外源性：蛋白、多肽、多糖及其与药物的结合物 来源于发酵过程 临床应用其硫酸盐

杂质控制方法：凝胶色谱法：葡聚糖凝胶 Sephadex G-10

第十二章药物制剂分析

制剂分析与原料药分析的不同点： （1）制剂标准的项目比原料药复杂

（2）含量测定结果表示不同：原料：纯度 制剂：与标示量的偏差 （3）测定项目不同

和原料药的检验一样，药物制剂检验也主要包括鉴别、检查和含量测定三个方面。药物制剂的鉴别可参照原料药的鉴别方法，若

附加剂不干扰鉴别实验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂对鉴别实验有干扰，则不能使用。由于制剂是用符合要求

的原料药和辅料制备而成的，因此制剂的杂质检查一般不需要完全重复原料药的检查项目，制剂的杂质检查，主要是检查在制剂

的制备和贮藏过程中可能产生的杂质。制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关要求。

含量均匀度的检查：指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。 除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者；其他制剂，每标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。

凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。

含量均匀度检查法：

除另有规定外,取供试品10片(个),照各药品项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其均值`X和标准差

S以及标示量与均值之差的绝对值A(A＝｜100-`X ｜)。 判定规则：

v 如A＋1.80S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定； v 若A＋S＞15.0，则不符合规定；

v 若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，则应另取20片(个)复试。 根据初、复试结果，计算30片(个) 的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；

v 如A+1.45S≤15.0,即供试品的含量均匀度符合规定; v 若A＋1.45S＞15.0，则不符合规定。

v 如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20％或其他值时，应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。

溶出度测定法:

第一法 转篮法 第二法 搅拌桨法 第三法 小杯搅拌桨法

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。

常见干扰及排除方法 ：制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。 固体制剂附加剂：稀释剂、润滑剂、崩解剂等。 注射剂附加剂：助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等

(一) 糖类：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是固体制剂的稀释剂，具有还原性。 干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。 （二) 硬脂酸镁：

固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。 干扰作用： Mg2+干扰EDTA配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。 Mg2+干扰配位滴定消除：

配位常数：被测离子-EDTA>> Mg2+-EDTA，不干扰； pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。 干扰高氯酸滴定消除：

被测药物含量>>硬脂酸含量，干扰可以忽略； 脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。

（三) 抗氧剂：具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。

抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。对氧化还原滴定有干扰。 1、加掩蔽剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。

2、加酸分解消除：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠 均可被酸分解，加热逸出SO2

3、加弱氧化剂氧化消除：过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。 4、UV吸收谱差消除干扰 5. 萃取分离后 UV测定：

（四）等渗溶液：0.9%氯化钠、5％葡萄糖注射液等。对药物UV测定一般无干扰。 葡萄糖中5-羟甲基糠醛(最大吸收波长284nm)对标示量较小的药物UV测定时可能有干扰。

（五）溶 剂 油： 脂溶解性药物(甾体激素等)常配制成油溶液。

溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。 1、有机溶剂稀释法：

药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。 2、溶剂提取-HPLC法

用适当溶剂提取，部分分离后测定。

如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液 3、柱分配色谱法

盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定

盐酸苯海拉明原料药的含量测定：高氯酸非水滴定法(碱量) 盐酸苯海拉明片的含量测定：酸性染料比色法(灵敏)

盐酸苯海拉明注射液的含量测定：阴离子表面活性剂滴定法(双相滴定) 计算题—盐酸异丙嗪片（图片弄不上来，大家自己去第十二章的课件看看吧）

取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量 (约相当于盐酸异丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)适量，振摇15min使盐酸异丙嗪溶解，再加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在249nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系数为910计算，即得 已知：W10片=1.0241g 标示量 25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472 考试题型：选择题（30分），判断题（10分），计算题（15分），问答题（45分）