GMP的认识

摘 要：通过对GMP的简介和GMP的重要内容的理解，使得更全面的认识GMP，并展望了GMP的未来，对企业实施GMP有一定的指导意义。 关键词：GMP；GMP认证；质量；过程控制；责任

Understanding of GMP

Abstract：Understanding by GMP’s introduction and important content, making a more comprehensive understanding of GMP, and forecasting the GMP future, have certain guiding sense.for enterprise to implements GMP.

Key words：GMP;GMP authentication; quality; process control; responsibility

1 前 言

GMP：《药品生产质量管理规范》（Good Manufacture Practice For Drug）的英文简称。《药品生产质量管理规范》是用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、法定的技术规范 ,是药品生产和质量管理的基本准则和必要条件。适用于药品制剂生产的全过程，原料药生产中影响成品质量的关键工序。

世界卫生组织，60年代中开始组织制订药品GMP。国内外多年来的实践已证明 ,GMP是行之有效的科学化、系统化的管理制度 ,对药品质量起到了积极的保证作用,是国际上普遍公认的药品生产的基本管理要求和准则。大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。我国则从80年代开始推行。1988年颁布了中国的药品GMP，并于1992年作了第一次修订。十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品GMP认证和达标，促进了医药行业生产和质量水平的提高。

在我国国民经济的组成中，医药行业始终占有很重要的份额，特别是改革开放以来，我国已经形成了比较完备的医药工业体系和医药流通网络，逐步迈人世界制药大国的行列。据统计[6]，我国现有医药工业企业3600家左右，可以生产化学原料药近1500种，总产量43万吨，位居世界第二；能生产化学药品制剂34个剂型4000余个品种。2000年，我国片剂、水针、粉针、胶囊、输液5大制剂的产量分别达到2 778亿片、264亿支、93亿支、486亿粒和23亿瓶。所有的在中国的制药企业都要通过GMP的认证。其目的：A防止污染及交叉污染，B防止药品混淆，C认为差错降低到最低限度，D建立完善的质量保证体系[1]。

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我国医药行业认识GMP，从2O世纪70年代对它的神秘、好奇，到如今言必称GMP，确实是一大进步。但从总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。全国经历了前所未有的GMP认证洗礼，却依然无法制止形形式式的药品生产违法、违规事件，有些“问题药品”甚至还危及生命安全；国家食品药品监督管理局对部分获证制药企业突击“飞行检查”，遗憾的是有相当数量的受检企业被收回GMP证书。于是人们开始对实施GMP的实效性感到困惑、迷茫。产生这样的疑虑、反复并不为怪。但我们不能把它视作“规律”而不以为然。认证过程的前紧后松，执行标准的前严后宽；生产企业只关注取证，监管部门只关注检查，都无暇关注实施GMP的真谛；一旦以取证为宗旨的实施行动结束后，不少企业忙于把重点移向还清银行贷款，降低生产成本，寻找产品出路；有些GMP 意识本来就不强的企业更以为证书到手，就可以我行我素。毋庸回避，这些都是实施中存在的现实问题。但我们不能熟视无睹，听之任之甘心让多年的心血付诸东流。我们要站高一步、看远一步、想深一步，重新认识GMP，反思在以往实施过程中存在于各个领域中的问题和教训，不能应了“我们最大的教训是不接受教训”的箴言，而要面对现实，转变观念，坚定实施信念，真正领会GMP对药品生产的重要意义。为什么有太多的公司GMP实行的不好，因为：GMP最注重的是过程的管理，“药品是生产出来的不是检验出来的[1]”这句话充分体现了GMP的真髓，要注重过程，而公司的掌管者，他注重的是什么呢？呵呵，与GMP恰恰相反，他只注重结果，只注重用最低的投入得到最高的产出，我认为这就是GMP无法贯彻的最根本原因，大多数的GMP认证都只注重了虚有的外表，却忘记了它的精神和真髓。所以我们有必要更好的认识GMP。

2 GMP要求都是基本规定

无论我国GMP与发达国家或国际组织有多大差距，无论它们的结构、篇幅、字数、表述方式有多大不同，但各种GMP的要求都是“为确保药品质量的万无一失，对生产中影响质量的各种因素所作的基本规定”。它们共同崇尚“只有训练有素的人员，在符合药品生产条件的厂房设施中，使用合格的原辅材料和生产设备，采用经过验证的生产方法，通过可靠的检验，所生产的产品质量才是可信的”这样的生产观念[1]。由于各国在控制理念、认知程度、科学技术、基本国情等方面存在差异，因此各国及其不同版本GMP中的基本要求不尽相同。同样，随着人们认识水平和科学技术的不断进步，GMP需要及时更新、完善。时至今日我们推崇GMP的动态管理，要求制订我国的cGMP，这就是认识上的跨越。

承认GMP要求都是基本规定，就不应该在实施中厚此薄彼，更不应该把它人为地分

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为主次。必要的硬件和软件固然重要，但更为重要的是药品生产中任何缺陷的性质不会一成不变，所谓的严重缺陷和一般缺陷在一定条件下是会转化的。如果在生产设施符合要求的现场，却有“传染病、皮肤病和体表有伤口者”在直接接触药品，这样的后果同样是严重的，怎么能轻描淡写地把它视为一般缺陷?我们常说要与国际接轨，美国FDA在《冻干产品检查指南》中提到“冻干产品的灌装量不足会引起效价的不足。因此，灌装线上发生溅泼或外溢是不允许的。如有发现应整批报废”。对灌装线上发生溅泼或外溢现象如此严格，如果检查官员在生产现场发现操作者竟是“传染病、皮肤病和体表有伤口者”，同样也会作出“整批报废”的决定，决不会以般缺陷扣分了之。这样的事例在药品生产中不胜枚举，诸如操作规程上写错一个规定，生产记录上填错一个数据，设备清洗时残留一点异物等常见错误都有可能铸成大错，危及产品质量。我们要重视实施中暴露的每一个问题，而不要机械地定性，更不要凭感觉选择性实施。GMP不是快餐文化，不能想怎么吃就怎么吃；GMP也不是万能钥匙，不可能立竿见影。GMP要求之所以原则，是为了使它更具适用性，适应药品生产复杂多变的特点。它不同于技术规范，更不能替代操作规程。因此，需要我们逐条领会，融会贯通，克服急于求成、急功近利的浮躁心理，自觉识别误区。

3 GMP的基本要素[2]

GMP的基本规定依靠它的基本要素有机地组合成完整、严密的文本，成为药品生产和质量管理纲领性文件。是GMP要素确立了GMP的本质。探讨GMP的基本要素是学习、理解GMP的需要；尤其在积淀了经验和教训的今天，研究GMP要素是为了继续准确实施GMP。其精髓和核心是确保产品生产过程中“一切行为有法规，一切行为有记录，一切行为有监控，一切行为有复核” [1]。 3．1 全面质量管理

论GMP要素，不能或缺“质量”，因为它是GMP的中心。质量在GMP中是广义的、全面的。除众所周知的产品质量外，还涵盖了生产、管理等工作质量；厂房、设施、设备、仪器仪表、计算机系统等硬件质量；规章制度、操作规程、SOP、计算机程序等软件质量；原辅物料、包装材料等物料质量和参与生产、检验、管理、维修等人员的质量。药品生产和管理中的任何硬件、软件和人员的质量都会直接或间接影响产品质量。这是人人皆知的道理。但是遇到实际问题时，是坚持原则，还是通融、放松，甚至弄虚作假，这是不同思想观念的反映和体现。GMP宗旨是确保药品质量万无一失[1]。它的万无一失是以每一支针、每一粒药为目标，以控制全过程不生产不合格品为保障，体现对用户的最

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大责任；而传统的生产观念是以每批药品为承诺，以不让不合格品出厂、保护企业荣誉为底线进行控制，充其量只能反映企业的自身水平。由于两者存在明显的意识差距，在处理实际问题时就会采取截然不同的态度和方式。实施GMP的过程应该是更新观念的过程。说到底，我们与发达国家的最大差距就是质量观念上的差距。如果我们不正视观念更新，继续用传统观念实施GMP，在形式上仿效，甚至作秀，貌合神离，其效果必然是浅薄的、表面的、经不起考验的。这就是许多获证企业问题回潮的根本原因。 最近各地药监部门查处了不少获证企业擅自更改生产工艺、更改原料规格、更改批号、更改产品有效期，不在经过认证检查的生产线上生产、与特殊药物混用生产线，从无资质单位购入原辅料、乱代乱用原辅料，随意销毁过效期产品等严重违法、违规案件。其中有的还发生在有一定影响的老企业中。他们的种种行为偏离了药品质量必须万无一失的轨道，深深滑落到道德的底线。这样的企业空有证书，何有GMP可言。可见，企业对于质量的承诺，不能光看它崭新的厂房设施、成套的规章制度、慷慨的陈辞表白。关键是言必行，行必果，真正树立GMP的质量观念。 3．2 全过程控制

为确保药品质量万无一失，GMP强调对药品生产和管理实施“全过程控制”。“全过程控制”作为GMP要素，它既是一种手段，更是一个观念。GMP所述的全过程，不只是生产操作过程，而是涉及药品生产的所有范围。与传统的生产控制观念不同，它至少包括产前控制、生产控制和产后控制三个层面。 3．2．1 产前控制

药品生产企业的厂址选择、厂房设计、设备采购、施工安装、原辅材料供应等硬件的准备，规章制度、操作规程、生产工艺等软件的制订，以及人员资质、专业培训等都会对药品生产产生影响。为此，GMP在相应条款中都有严格要求。不但要求把住进厂关，加强复核制度，有的还要求审核供应商。虽说不少企业制度齐全，但是往往思想不重视、执行不严格，放松控制，甚至明知故犯。比如采购设备、原辅料时，不是按GMP要求把关(有的还不知道如何把关)，而是过多地考虑价格或其它有关因素，给生产控制带来隐患；有的企业全然不顾适用与否，不惜重金将人家的规章制度、SOP，改头换面应付检查。如此做法无异于放弃产前控制，用传统方法对付GMP，最终必将自食其果。 3．2．2 生产控制

生产控制的范围包括生产过程控制和生产环境控制两大方面。控制的重点是人为差错、药品的污染和交叉污染。相当多的企业十分重视厂房建成时的环境参数，如空气洁净度、温湿度等，却对生产过程中环境参数的变化并不关心，有的还以为竣工测试报告

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