胞数量呈正比。

②、凝血酶原时间。肝脏合成很多凝血因子，其受损后可导致凝血时间变长。

③、血清胆红素。急性肝损伤、胆汁淤积性损伤或胆道梗死时，血清胆红素水平升高。 ④、燃料廓清试验。试验设计染料被肝脏清除以及其从血液中消除的速率。 ⑤、药物廓清试验。设计是基于肝脏损伤对生物转化的影响。

⑥、血清肝脏酶测定。血清酶指标主要有ALT 、AST、ALP和GGTP等 7. 有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？机制如何？

①、NSAIDs（非甾体抗炎药）。第一种情况是使用大剂量NSAIDs后引起的急性肾功能衰竭，机制可能是正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。第二种情况是长期使用NSAIDs后造成不可逆的肾毒性。机制尚不明。

②、氨基苷类抗生素。氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积。

③、第一代头孢。其机制是近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管，达到具有毒性的高浓度。随着肾小管内头孢浓度降低，毒性减弱。

④、马兜铃酸肾病。

⑤、其他药物，如四环素类、两性霉素B、环孢素等。 8. 检查药物肾脏毒性的主要指标有哪些？

①、肾小球滤过率（GFR)。如血清尿素氮和肌酐是GFR的两项常用指标。 ②、肾血流量。

9. 为什么钙通道阻断剂在抑制心肌收缩力时，通常并不出现骨骼肌麻痹？

心肌细胞收缩所需要的Ca2+除从终池释放外，还需要由细胞外液通过心肌横管输送Ca2+补充。心肌横管的直径是骨骼肌横管的五倍，其容积也比骨骼肌横管大25倍，且横管内有大量带负电荷的粘多糖，能结合较多的Ca2+ 。所以阻断了Ca2+的传递不会出现骨骼肌麻痹。

5

10. 药物对心血管毒性作用的主要靶点或途径有哪些？ ①、改变Na+通道，Ca2+、K+通道稳态。 ②、β肾上腺素受体

③、磷酸二酯酶、Na+-K+-ATP酶等 ④、线粒体DNA聚合酶

11. 强心苷诱发心律失常和视觉异常的毒性作用机制是什么？

强心苷可与Na+-K+-ATP酶结合并抑制酶的活性，细胞内Na+ 增多，通过Na+ -Ca2+交换，使得Ca2+内流增多或者外流减少。Ca2+增多从而诱发心律失常。同时强心苷还可以兴奋迷走神经。

强心苷类：抑制视网膜Na+-K+-ATP酶，引起视觉异常。

12. 心肌受损的酶学和蛋白生化检查的主要指标有哪些？各有什么意义？ 一、心肌酶谱。

①、乳酸脱氢酶。当心肌、横纹肌、肾脏等组织损伤时，乳酸脱氢酶可向外周血液释放，血液中含量增高。但其特异性不高。

②、天门冬氨酸转氨酶。当肝脏、心肌损伤时，即可大量释放入血，在血清中浓度迅速增加。因其特异性不高，在评价心肌毒性时作为辅助手段。

二、心肌蛋白

①、肌红蛋白。当心肌和横纹肌损伤时，血液中含量增加。因为肌红蛋白的敏感性高故而是评价心肌损伤最早的标志物之一。

②、肌钙蛋白。测定肌钙蛋白的亚单位的浓度可以反映心肌受损的严重程度。

13. 肺对药物代谢的作用与药物的肺损伤有何关系？

①、无纤毛的支气管上皮细胞(Clara细胞)： Clara细胞有P450细胞色素酶系，许多药物都需要P450活化。

②、药物吸入呼吸道后可能直接损伤呼吸道及肺，经其它途径吸收的药物也可作用于肺。

6

对呼吸系统有毒性作用和不良反应的化疗药物可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，甚至出现呼吸衰竭。

③、肺脏氧气负荷高，当进一步代谢药物时，易出现氧自由基损伤。 14. 呼吸道吸入药物的理化性质与其呼吸系统损伤有何关系？ 一、气体的水溶性与其在呼吸系统达到的深度和毒性作用有重要关系。

①、 高水溶解性的气体只能到达鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的气体可对接触局部产生刺激作用，主要在接触局部或上呼吸道引起局部急性炎症反应。

②、 水溶性差的气体能进入肺泡，产生毒性作用。如O3，NO2。有些气体还可进入肺循环，随血液分布到全身，如吸入性全麻药、CO，H2S。一般对上呼吸道刺激性小，吸入后不易发觉，易进入呼吸道深部对肺泡产生刺激和腐蚀作用，易导致化学性肺炎或中毒性肺水肿等。

二、对于雾化吸入的药物微粒，其直径大小是决定在呼吸道内沉积部位的主要因素。大量沉积于肺泡的微粒难以被巨噬细胞完全吞噬和清除，会造成持续性的，难以消除的肺部炎症和肺纤维化等伤害。

15. 药物呼吸系统损害的主要类型和毒理学机制是什么？

一、抑制呼吸

各种中枢性麻醉药、中枢性镇痛药、镇静催眠药均对呼吸系统有抑制作用，中枢性呼吸麻痹是药物急性中毒致死的主要原因。

二、呼吸道反应。

①、鼻塞。药源性鼻塞主要是由药物舒张鼻部血管，引起鼻组织水肿、充血，影响鼻腔通气。 ②、喉头水肿。药源性喉头水肿系血管神经性水肿发生在喉部所致的，大多属于I型变态反应。 ③、哮喘。主要的作用机制有：诱发变态反应、影响支气管平滑肌的神经调节（拟胆碱药物引起支气管平滑肌收缩）、干扰呼吸道活性物质的代谢（白三烯）、对呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入给药刺激）。

④、咳嗽。血管紧张素抑制剂可能通过减少缓激肽降解，使气管-支气管的缓激肽、前列腺素

7

和P物质局部浓度升高，增强了呼吸道的反应，易引起咳嗽。

三、肺水肿。由于肺脏血流丰富、组织疏松，药物引起的各种肺损伤、肺血管通透性增高，以及血容量过大等均容易引起程度不同的肺水肿。临床用药引起肺水肿最常见的原因是静脉滴注给药时，短时间内大量输入液体。

四、肺炎及肺纤维化。药物引起的肺炎症性损伤可以是药物或其他代谢物的直接毒性作用，也可以是代谢中产生的自由基（博来霉素、呋喃妥英）以及药物诱发的肺部变态反应等间接毒性作用引起。各种长期的肺脏损伤都可引起肺纤维化。

五、肺栓塞。用药后引起的外周血管内皮损伤，血液高凝状态等诱发了静脉栓塞形成。 六、肺出血。肺部血管丰富，各种抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药的过量使用都可能诱发肺出血。

七、肺动脉高压。在缺氧、炎症等刺激和损伤的情况下，肺动脉血管容易收缩、痉挛而出现肺动脉高压。

八、鼻黏膜纤毛毒性。药物及制剂成分损伤鼻腔黏膜的上皮细胞，造成纤毛脱落和纤毛运动停止，影响鼻腔的自洁功能。

16. 检查药物呼吸系统损害的主要指标和意义有哪些？

①、呼吸功能检查 。包括通气功能和换气功能，可以反映药物对呼吸系统功能损伤的情况。

②、组织形态学检查。可以形态学观察：有无出血、水肿、肺实变、肺气肿、肺纤维化等急、慢性病理变化。

③、支气管肺泡灌洗液（BALF）检查 。灌洗液的细胞和生化指标分析，敏感度高，是肺脏毒理学检查中重要的实验方法之一。

④、肺组织羟脯氨酸测定 。可反映早期肺纤维化的病理变化，特异性好、相关性强。 ⑤、物理学检查。可进行连续的动态观察。

17. 药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？

8