请根据药物的结构与性质，设计含量测定方法，包括原理、操作要点（溶剂、滴定液、指示液等）、含量计算公式。

第十章 巴比妥及苯二氮杂革类镇静催眠药物的分析

一、基本要求

1．掌握：巴比妥和苯二氮杂革类镇静催眠药物的结构与主要理化性质、鉴别试验及含量测定的原理。

2．熟悉：本类药物鉴别试验及含量测定的常用方法、特殊杂质及其检查方法。 3．了解：本类药物的体内药物分析方法。

二、基本内容

巴比妥类和苯二氮杂革类药物均为临床上广泛应用的镇静催眠药，其临床安全和合理用药有明确管制。

巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，其基本结构可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其他类药物相区别。另一部分是取代基部分，根据取代基的不同，具有不同的理化性质，这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。

巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-=酰亚胺基团，因而其分子能发生酮式一烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，具有弱酸性，并可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。上述这些性质可以用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝，此反应被用于鉴别异戍巴比妥和巴比妥。巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲(-CONHCONHCO-)或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、C02+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀，常用于本类药物的鉴别和含量测定。巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物，BP2010戊巴比妥采用此反应进行鉴别。巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。

巴比妥类药物的分析方法见表10-1：