件允许的前提下对气雾剂的喷射模式进行研究。气雾剂的喷射模式除与阀门系统、喷口的大小、形状有关外。与抛射剂的蒸汽压、药物颗粒的大小以及处方组成等也有关系。

喷射模式试验可以通过以下几个技术参数评估，1）喷嘴到靶板的喷射距离；2）同一喷射模式下的喷射次数；3）靶板与喷嘴的相对位置和方向；4）喷雾的视觉体现。测定装置可参见附录（二）。 3.2.10 低温条件下的质量研究

由于抛射剂的蒸汽压随温度降低而降低，而溶液的粘度则随着温度的降低而增加，故在低温条件下，对气雾剂各检查项目均有一定的影响。为保证气雾剂在不同温度条件下的使用，需要考察在低温条件下影响气雾剂质量的含量均匀性、每揿主药含量、雾滴的粒

度及粒度分布各项指标，了解低温条件对使用的影响。 3.3 质量标准项目的选择和设定

质量标准项目的选择和设定需结合制剂特性、给药装置的性质、制剂工艺、原辅料特性等因素综合进行，兼顾特殊和一般性研究项目，以保证制剂质量稳定，给药剂量准确和重现。 4、稳定性研究

作为气雾剂，其稳定性研究设计要点、试验方法以及数据分析，均应参照《化学药物稳定性研究技术指导原则》的要求执行。但也应该从气雾剂的剂型特点，对稳定性研究的实验方法进行适当的调整。比如，

气雾剂除了进行加速试验和长期试验，为考察在不同环境和温度情况下阀门系统的密封性以及对产品关键检查项目（每揿主药含量、雾滴的粒度和粒度分布、喷射模式、每瓶总揿数、微生物限度等）的影响，需要进行样品的低温试验和温度循环试验。通过上述实验可以为气雾剂的临床使用提供信息。

此外对于混悬型气雾剂，由于药物的沉积，可能在不同放置状态对气雾剂的质量产生影响，所以应该在稳定性研究实验考察不同放置状态，如倒立、侧放、直立等情况下对气雾剂关键检查项目的影响。 （三）喷雾剂 1、处方组成

喷雾剂按照处方组成可分为：溶液型、乳剂型和混悬型。喷雾剂的处方组成与气雾剂比较，除没有抛射剂外，其它组成基本一致。喷雾剂一般由药物、溶剂、助溶剂、表面活性剂组成，有时根据药物理化性质的不同加入稳定剂。如使用防腐剂，应关注其对安全性的影响。 2、处方工艺研究

由于喷雾剂的处方组成与气雾剂相比除没有抛射剂外，其它组成基本一致，故有关原料药、辅料、雾滴的粒度和粒度分布以及微粉化工艺、药物的聚集、灌装工艺以及其他方面均参见气雾剂有关内容。 3、质量研究和质量标准

3.1 研究项目的确定

喷雾剂主要研究项目与气雾剂相似，可以参照气雾剂相关章节进行研究。但由于喷雾剂与气雾剂在制剂特性、辅料组成、包装容器等方面存在差异，研究项目的选择还需考虑结合制剂特点进行。 在开始进行临床研究和治疗等效性试验前，对喷雾剂的质量情况应当有全面和清晰的了解。 3.2 主要研究内容

喷雾剂部分项目要求与气雾剂相同，但也有其关键研究项目。 3.2.1 每喷喷量及每喷主药含量

由于每喷喷量是处方因素的综合体现，也是容器和阀门系统质量的体现，因而该项是喷雾剂重要的过程控制和终点控制项目之一。通过对批间和批内每喷喷量的测定，为处方筛选等提供依据，同时保证临床给药的一致性，确保临床疗效。每喷喷量的测定方法可以参考现行版中国药典或其它文献方法。除另有规定外，凡测定每喷主药含量的喷雾剂，可不再进行每喷喷量的测定。 3.2.2 每瓶总喷次

为保证每瓶喷雾剂的给药次数不低于规定的次数，需要进行每瓶总喷次的测定。每瓶总喷次与每喷喷量一样，也是喷雾剂重要的检查和控制项目。相应检查方法可参考现行版中国药典的有关内容。

每瓶总喷次均应不少于每瓶标示总喷次。

3.2.3 失重检查

吸入喷雾剂放置过程中的密闭性，包括采用不同放置方式（如倒置、斜置等方式）下的密闭性是需要进行研究的内容，可通过失重检查进行评估。与气雾剂和粉雾剂不同，一些吸入喷雾剂可以选择半透性容器，对于此类制剂，可以通过失重检查评估容器对水蒸汽的透过作用和外层容器的保护作用。还可进一步判断蒸发失重引起含量增加和降解作用引起含量下降等对测定的影响。 需注意对研究数据的积累和汇总分析。 3.2.4 其他

关于最低装量、雾滴的粒度及粒度分布、药物在装置中的残留、分散性试验、喷射模式、低温条件下的质量研究等参见气雾剂相关内容。pH值的测定参见相关指导原则。 3.3 质量标准项目的选择和设定

质量标准项目的选择和设定需结合制剂特性、给药装置的性质，制剂工艺、原辅料特性等因素综合进行，兼顾特殊和一般性研究项目，以保证制剂质量稳定，给药剂量准确和重现。 4、稳定性试验

喷雾剂稳定性研究基本原则和方法总体上可参照气雾剂相关内容。需要注意的是，对于采用半透性容器的制剂，需注意失重检查，加速试验可在40℃±2℃/RH25％以下进行，以评估容器对水蒸汽的传递性质及外层容器的保护作用，对于处方中使用防腐剂等的，需在试验中注意对其含量的检查，以反映其对制剂稳定作用的变化。