求可参见《化学药物制剂研究基本技术指导原则》。 3、质量研究和质量标准 3.1 研究项目的确定

气雾剂的质量研究既应该体现出处方研究的结果，又能为制备工艺的过程控制提供技术参数，同时又应该反映出产品的内在质量并为制定质量标准提供依据。

在开始进行临床研究和治疗等效性试验前，对气雾剂的质量情况应当有全面和清晰的了解。 3.2 主要研究内容

气雾剂的质量研究可以分为制剂内容物特性研究和与特制的装置相关的研究两部分。

制剂内容物的特性研究包括药液性状、鉴别、检查和含量测定，相关要求可参照相关技术指导原则进行。以下列出气雾剂的质量研究关键项目。

3.2.1 最低装量

气雾剂在制备过程中应该对产品的最低装量进行在线检查和验证，在检查最低装量的同时，气雾剂的含量均匀性和喷出后的药物粒度或雾滴粒度也应该符合要求。 3.2.2 泄漏率

泄漏率是体现气雾剂密封性的重要指标。泄漏率对每揿主药含量、含量均匀性、喷出药物/雾滴的粒径密切相关。泄漏率是稳定性实验重要检查项目。在相同的实验条件以及容器和阀门系统一定的

情况下，药品在有效期内的泄漏率与装量直接相关。因而在稳定性实验中检查药品的泄漏率非常必要。泄漏率的具体测定方法以及评判标准可以参考现行版中国药典的有关内容。 3.2.3 每揿主药含量

由于每揿主药含量是处方因素的综合体现，也是容器和阀门系统质量的体现，因而该项是气雾剂重要的过程控制和终点控制项目之一。通过对批间和批内每揿主药含量的测定，可以有效的控制产品的质量，保证临床给药的一致性，确保临床疗效。每揿主药含量的测定方法可以参考现行版中国药典或其它文献方法。 3.2.4 含量均一性

除进行每揿主药含量检查外，建议在确定的最佳检查条件下进行含量均一性（Spray Content Uniformity，SCU）检查，评估同一容器初始和后期多揿的药物含量的一致性，及容器之间和批次之间的均一性，该项研究可以从整体上反映制剂处方、生产工艺、给药装置等因素变化对给药剂量的影响。每揿含量均一性测定应当在标示喷次的初始和终末检查。 3.2.5 每瓶总揿数

为保证每瓶气雾剂的给药次数不低于规定的次数，需要进行每瓶总揿数的测定。每瓶总揿数与每揿主药含量一样，也是气雾剂重要的检查和控制项目。影响每瓶总揿数的主要因素有：生产过程中的装量差异

以及泄漏率。相应检查方法可参考现行版中国药典的有关内容。 3.2.6 雾滴的粒度或粒度分布

由于药物随抛射剂喷出后，药物的粒度除与处方因素（原料药的粒度分布、水分、粘度、表面活性剂的使用、抛射剂等）有关外，

阀门系统、环境温度等也对药物粒度具有较大影响。因此，从质量控制的角度出发，气雾剂喷出后的雾滴粒度以及粒度分布的测定非常重要。目前其测定方法有显微镜测定法、撞击器法、光学测定法等。 显微镜测定方法简单，可观察颗粒的形状以及判断分散情况，有些显微镜系统还可用图像分析来获得数量分布。但这种方法只检查相对较少的颗粒，有可能采样不具有代表性，同时测得的也是静态粒径。 撞击器法系将气雾剂经过一系列的不同粒径过滤器收集后采用专一性的理化方法测定药物含量，根据每一级的相应粒径可以获得空气动力学粒度直径分布。本法获得的药物分布数值不受颗粒中辅料等的影响，重现性和稳定性强，是目前用于评价吸入制剂的较好方法，但工作量大、耗费时间，其中空气流速是影响测定的主要因素。测定装置可参见附录（一）。

光学颗粒测定方法主要有激光衍射测定法和激光飞行时间测定法，可以作为气雾剂空气动力学粒度以及粒度分布研究的方法。 由于不同气雾剂在给药设计和操作模式上可能存在很大差别，没有一种单一的方法能满足吸入制剂研究和成品质量控制的所有要求。基于

这一原因，在吸入剂研究过程中，可以根据本身具有的条件和需要，选择合适的粒度和粒度分布测定方法。

粒度测定可采用现行版中国药典收载方法进行测定，以控制最终质量。 3.2.7 药物在装置中的残留

由于药物随抛射剂喷射出容器时，可能在阀门系统的“死腔”沉积或滞留，致使一部分药物无法喷出，此外喷出的药物可能因为喷嘴的大小、形状以及剂型因素（如药物颗粒在喷嘴处聚集，较大的颗

粒镶嵌在喷嘴处、颗粒之间的静电作用等），也使部分药物残留在喷嘴处，而无法被患者吸入，对于这些部位的药物残留，应该在处方筛选以及制备工艺中检查测定。通过试验可以确切了解药物每喷揿出量，并为临床给药的准确性提供依据。 3.2.8 分散性试验

使用前需要振摇的混悬型气雾剂可能由于药物颗粒沉降而聚集成块，故需进行分散性试验。同时对处方中可能存在的表面活性剂在过度振摇可能发泡而带来的每揿主药含量的不准确，也应该在质量研究过程中予以研究。可以每揿主药含量以及药物/雾滴的粒度及粒度分布、喷射模式等为考察指标。通过考察，既应能够确认通过合适的振摇，药物是否可以重新分散，又应能够确定合适的振摇方式。 3.2.9 喷射模式（Spray Pattern）

为验证气雾剂批间和批内动态喷射状态的一致性或均匀性，还可在条