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医学免疫
1、免疫系统:是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成,实现免疫防卫功能。 1)固有免疫应答:
①吞噬细胞有吞噬病原体作用 ②皮肤黏膜的物理组挡作用
③局部细胞分泌的抑菌、杀菌物质的化学作用
④自然杀伤( NK)细胞对病毒感染靶细胞的杀伤作用 ⑤血液和体液中存在的抗菌分子,如补体。
2)适应性免疫应答: T 及 B 淋巴细胞、抗原提呈细胞
2、免疫组织和器官包括:周围淋巴器官和组织,如淋巴结、脾及中枢淋巴器官、骨髓、胸腺。 3、免疫的功能
①免疫防御:清除病原微生物等抗原异物,反之免疫缺陷病。 ②免疫自稳:消除损伤、衰老的细胞,反之自身免疫性疾病。 ③免疫监视:清除突变或畸变的细胞,反之肿瘤或病毒持续感染。
免疫分子
1、免疫球蛋白( Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
①分泌型( sIg):体液中,具有抗体的各种功能。 ②膜结合型( mIg):B 细胞膜上的抗原受体。
抗体( Ab):B 细胞识别抗原后增值分化为浆细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,与相
应抗原特异结合,具有免疫功能。抗体活性存在于
α 、 β和 γ 球蛋白区。
△Ig 结构:由 2 条重链( H 链)和 2 条轻链( L 链)通过链间二硫键连接而成。 ①重链和轻链:依重链恒定区氨基酸组成及排列顺序,将
Ig 分为 IgM,IgD, IgG, IgA, IgE五类。
②可变区( V 区)和恒定区( C区):重链和轻链的 V 区和 C区分别称为 VH、VL和 CH、CL ③铰链区
④功能区: L 链有 VL和 CL两个功能区, H 链有 VH、CH1、CH2、CH3 四个功能区,有的 Ig 有 CH4 共五个功能区
组成。高变区( HVR):VH 和 VL各有 3 个区域的氨基酸组成和排列顺序更衣变化,称为高变区( 有叫决定簇互补区( CDR)。 ⑤水解片段:
木瓜酶水解片段→ 2 个相同的 Fab 段(抗原结合片段)和
、
HVR),
1 个 Fc 段(可结晶片段) 。每个 Fab 段由一条完
整的重链和轻链的 VHCH1 组成, Fc段相当于 IgG 的 CH2、CH3 功能区,无抗原结合活性,是抗体分子与 效应分子和细胞相互作用的部位。 胃蛋白酶水解片段:一个
F(ab’)PFc’2 段和若干小分子片段
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J链和分泌片
△Ig 功能:识别特异性结合抗原, ①激活补体
②结合细胞表面的 Fc 受体:a.调理作用 (增强吞噬功能) ;b.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)(NK 细胞、巨噬细胞结合抗体的
Fc 段,杀伤靶细胞) ;c.介导 I 型超敏反应(如 IgE) C区功能主要如下:
③穿过胎盘和黏膜: IgG 唯一穿过胎盘的; sIgA 可通过呼吸道和消化道黏膜。 △血清分型
①Ig 的同种型:同一种属内所有个体共有的
的不同,分为以下:
类:据 CH 抗原性的差异,将 H 链分为 μ、δ、γ、α 、ε
亚类:同一类 Ig 由于铰链区氨基酸组成和二硫键数目的差异,分为不同亚类。 型:据 CL抗原性差异将 L链分为 κ、 λ 两型。 亚型:据 λ轻链恒定区个别氨基酸差异进一步分为 ②Ig 的同种异型:同一种属不同个体间的
CL 上。
③Ig 的独特性:每一种特异性
Ig 的 V 区上的抗原特异性。
λ1、λ2、λ3、λ4.
CH 和
Ig 抗原特异性的标志,主要位于
CH 和 CL上。根据抗原决定簇
Ig 的分子抗原性不同,可作为一种遗传标记,主要分别于
2、各类免疫球蛋白的特性和功能
1)IgG:①血清中含量最多的 Ig,是血液和胞外液中的主要抗体成分;
②免疫学效应,如调理作用、 通过经典途径活化补体; ③唯一通过胎盘的抗体; ④抗感染的主要抗体。
2)IgM:①Ig 中分子量最大;
②个体发育过程中最早出现的
Ig,脐带血或新生儿血清中
IgM 升高,表明胎儿曾有宫内感染;
ADCC作用, IgG1、 IgG2、IgG3 的 CH
③杀菌、溶菌、激活抗体、促进吞噬等作用显著高于 ④天然血型抗体是 IgM 类别。
3)IgA:①以单体形式存在;
②局部黏膜抗感染免疫最重要的 ③产妇初乳含 SigA
4)IgD:血清含量很低。
5)IgE:血清含量极低,亲细胞抗体,其
Ig;
IgG;
CH2-CH3 功能区可与肥大细胞、嗜碱性细胞上的结合,引起 I 型
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超敏反应。 3、抗体的制备
①多克隆抗体:包含多种抗原决定基的抗原物质免疫动物,刺激多个
生多种抗原表位的不同抗体的混合物。
②单克隆抗体:大多数抗原分子具有多个抗原决定基或称表位,每个表位均可
刺激机体一个 B 细胞克隆产生一种特异性抗体。 4、补体系统 △补体系统的组成
①补体的固有成分:存在于体液中、参与补体激活(活化)级联反应的补体成
分,包括经典激活途径的
C1q、C1r、C1s、C4、C2;甘露聚糖结合凝集素( MBL)
B 因子、 D 因子。上述三
B 细胞产
激活途径的 MBL、丝氨酸蛋白酶;旁路激活途径的 条途径的共同末端通路的
C3、C5、C6、C7、C8 和 C9。
②以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白
③介导补体活性片段或调节蛋白生物性效应的受体。肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞。 △激活途径
①经典途径:抗原 -抗体复合物结合 C1q 启动;
②MBL 途径: MBL(甘露聚糖结合凝集素)结合至细菌启动激活; ③旁路途径:病原微生物提供接触表面,从
C3开始激活
MAC)的形成及其溶解细胞效应。进化和发挥感染作
3 条途径具有相同的末端通路,即膜攻击复合物( 用过程中,不依赖抗体的旁路途径和
MBL 途径先发挥作用,然后才是依赖抗体的经典途径。
C1q、C1r、C1s 参与)→活化阶段(包括
C4、C2、C3。C1s
※补体经典(传统)途径的激活:识别阶段(
作用于 C4和 C2产生 C4b2b,是经典途径的 C3 转化酶, 作用于 C3,成为 C3b 和 C3a,C3b和 C4b2b 结合形 成 C4b2b3b,即 C5 转化酶。)→膜攻击阶段(包括 细胞膜上含抗原的细胞随后
C5、C6、C7、C8、C9 成分。 C5 被 C4b2b3b 作用后,
)
C8、C9与之结合形成 C5~C9,即膜攻击复合物,使细胞膜穿孔受损。
※补体旁路 (替代) 途径的激活: 生理情况下的准备阶段 (C3 裂解产生少量 C3b,与 B 因子结合形成 C3bB, D 因子作用于 C3bB,使 B 因子裂解, 形成 C3bBb 和 Ba,Ba 为小片段游离于液相, C3bBb即为旁路激活途 径中的 C3转化酶,与 P 因子结合成 C3bBbP成为稳定的转化酶。 )→激活阶段(细菌脂多糖、肽聚糖、凝 集的 IgA 等激活物质为 C3b 和 C3bBb 提供了一种不被灭活的保护性微环境。
C3bBb 作用于 C3 产生更多的
C3b,形成 C3bBb3b 或写成 C3bnBb 是旁路途径的 C5 转化酶,作用于 C5,产生 C5a 和 C5b。后续的 C6~C9 随后结合,作用形式和结果与经典途径相同。
)
C3 转化酶形成; C4结合蛋白与补体受体 1;Ⅰ因子;膜
△经典途径的调节: C1 抑制分子;抑制经典途径
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辅助蛋白;衰老加速因子。 △旁路途径的调节:抑制旁路途径
C3 转化酶的组装;抑制旁路途径
C3 转化酶形成;促进已形成的
C3 转
化酶解离;对旁路途径的正性调节作用。
△膜攻击复合物形成的调节:两种调节蛋白可能是抑制 的最重要的因子。
△补体的生物性功能:参与非特异性反应和特异性免疫应答。补体在细胞表面激活并形成 胞效应;补体激活过程产生不同的蛋白水解片段,从而介导各种生物性效应。
①补体介导的细胞溶解:某些微生物在无抗体存在的情况下可激活补体旁路途径而被溶解,对防止奈瑟菌 属感染具有重要意义。
②补体活性片段介导的生物学效应:
a、调理作用:调理素与细菌及其他颗粒物质结合可促进吞噬细胞的
MAC,介导溶细
MAC 形成并保护正常 B 细胞免遭补体溶细胞作用
吞噬作用, C3b、C4b 和 iC3b 均是重要的调理素,依赖调理素的吞噬作用,可能是机体抵抗全身性细菌或 真菌感染的主要防御机制
b、引起炎症反应: C3a、C4a、C5a(作用最强)又被称为过敏毒素; 5、细胞因子 △分类:
①白细胞介素( IL)
②干扰素 (IFN):最早发现的细胞因子。 IFN-α/β 主要由白细胞、 成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生, 称为Ⅰ型干扰素,有抗病毒、抗肿瘤作用; 有免疫调节功能。
③肿瘤坏死因子( TNF): TNF-α 由活化的单核 -巨噬细胞产生,抗原刺激的 大细胞也分泌;
TNF-β主要由活化的 T 细胞(又称淋巴毒素)产生。
T 细胞、活化的 NK 细胞和肥
IFN-α 主要由活化 T 细胞核 NK 细胞产生,称为Ⅱ型干扰素,
c、清除免疫复合物;免疫调节作用。
④集落刺激因子( CSF):能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化,并在 半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子。主要有粒细胞 成素、干细胞生长因子、血小板生成素。
⑤生长因子( GF):具有刺激细胞生长作用的细胞因子。 ⑥趋化性细胞因子 △生物学活性
①介导天然免疫:主要由单核巨细胞分泌,表现抗病毒和细菌感染作用。Ⅰ型干扰素( 和 IL-12 是 3 种重要的抗病毒细胞因子。 ②介导和调节特异性免疫应答:主要由抗原活化的 挥效应。
T 淋巴细胞分泌,调节淋巴细胞的激活、生长分化和发
IFN-α/β)、IL-15
-巨噬细胞、单核 -巨噬细胞、粒细胞;红细胞生
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