XXXXX片辅料选择合理性分析见表3.2.P.2.1.2。 表3.2.P.2.1.2 XXXXX片辅料使用合理性分析 种类 用量 所占处方比是否在常规是否适合给影响制剂特例 乳糖 80mg 60% 16.7% 6.7% 5% 用量范围内 药途径 是 是 是 是 是 是 是 是 性的性质 填充剂 填充剂 填充剂 崩解剂 微晶纤维素 25mg 碳酸钙 20mg 交联羧甲基7.5mg 纤维素钠 羟丙基纤维6.0mg 素 聚山梨酯80 硬脂酸镁 纯化水 0.5mg 70mg 0.5mg 4% 是 是 粘合剂 0.3% 是 是 表面活性剂 0.33% 是 是 是 润滑剂 粘合剂溶剂 干燥时去除 是 薄膜衣处方 薄膜包衣预4.5mg 混剂 95%乙醇 纯化水 选择依据 30mg 11mg 包衣时去除 是 包衣时去除 是 是 是 溶剂 溶剂 3% 是 是 成膜性 《药用辅料手册》 【英】R.C.罗 【美】P.J.韦勒 编 郑俊民 主译 3.2.P.2.1.3 原辅料相容性研究

处方组成与参比制剂XXXX一致，不进行原辅料的相容性试验。

3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程

3.2.P.2.2.1.1 参比制剂的选择依据及其处方信息：

原研厂家的处方信息：

经检索，查找到了关于处方组成的文献【2】，原文如下：

inactive ingredients（非活性成分）：hypromellose（羟丙甲纤维素）， starch – maize（玉米淀粉）, crospovidone（交联聚维酮）, poloxamer（泊洛沙姆）, lactose（乳糖）, silica - colloidal anhydrous（二氧化硅胶体无水物）, magnesium stearate(硬脂酸镁), titanium dioxide（二氧化钛）, macrogol 6000（聚乙二醇6000） and carnauba wax（巴西棕榈蜡）.

薄膜包衣材料为：

欧巴代@-1-7040包衣预混剂（组成：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，滑石粉，二氧化钛）、西甲硅油。

采用以上辅料，通过处方用量筛选试验，制备出溶出曲线与XXXX相似，杂质数量小于XXXXX的XXXXX片。 3.2.P.2.2.1.2 对参比制剂的研究

依据进口药品注册标准【3】（XXXX）起草XXXX片质量标准草案，对质量标准草案中的检测方法进行方法学研究（研究过程见质量研究申报资料）后对“XXXX”进行质量检测。根据检测结果分析“XXXX”的性状、溶出曲线、有关物质和含量等，为处方和工艺研究明确目标。

参比制剂的来源及质量检测结果见附表3.2.P.2.2.1.2。 表3.2.P.2.2.1.2 参比制剂的来源及质量检测结果 XXXXXXXXXXX 品名 商品名 生产日期 生产厂家 生产地址 XXXXX片 XXXX 2009.07 规格 批号 有效期至 10mg 95837039 2012.06 XXXXXX有限公司 质量检测 执行标准 性状 鉴别 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。 （1）供试品溶液所显主斑点的颜色与位置与对照品溶液主斑点相同。 （2）供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰保留时间一致。 片重差异 含量 含量均匀度 溶出度 有关物质 -2.7%～2.4% 98.37% 符合规定（A+1.8S=1.32） 99.52% 0.9倍峰：0.20% 1.3倍峰：0.08% 1.7倍峰：0.08% 1.9倍峰：0.09% 2.3倍峰：0% 单杂：0.17% 总杂：1.0% 对映异构体 检测日期 结果分析：

0.13% 2010.08.24～2010.09.12 性状检测结果表明：XXXX为薄膜衣片，片芯为白色。 平均片重检测结果表明：XXXX平均片重约为0.1526g/片。 溶出度检测结果表明：XXXX的溶出速度快。 有关物质检测结果表明：XXXX的杂质非常小。 含量均匀度检测结果表明：XXXX的含量均匀。

检测方法的方法学研究结果表明，XXXXX的进口药品注册标准的各项检测方法符合要求，以下XXXXX片的处方与工艺研究的样品采用该检测方法进行检测。

3.2.P.2.2.1.3 处方用量筛选试验 3.2.P.2.2.1.3.1 片芯处方筛选试验

采用XXXX的处方信息中的辅料，进行片芯处方筛选试验。

分别采用不同用量的乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、吐温80和硬脂酸镁的组合，设计3个处方，采用湿法制粒，检测

外观、有关物质、溶出度以及含量，与XXXXX的质量检测结果对比分析，选择出合适的处方用量。

检测依据：XXXXX片质量标准草案。 检测结果：

XXXXX片芯处方筛选试验结果见表3.2.P.2.2.1.3.1 表3.2.P.2.2.1.3.1 XXXXX片芯处方筛选试验结果表 试验批号 乳糖 20101117-1 20101117-2 7.5g 20101117-3 7.5g 片微晶纤维素 芯碳酸钙 处交联羧甲基纤7.5g 方 维素钠 羟丙基纤维素 6.0g 聚山梨酯 硬脂酸镁 批量 0.5g 0.5g 1000片 6.0g 0.5g 0.5g 1000片 6.0g 0.5g 0.5g 1000片 质量检测 外观 片种差异 白色片，片面光洁 白色片，片面光洁 白色片，片面光洁 -1.1%～1.3% -0.9%～0.8% -0.6%～2.7% 检有关物质 测结果 0.9倍峰：0.20% 0.9 倍峰：0.23% 0.9 倍峰：0.24% 1.3倍峰：0.08% 1.3倍峰：0.18% 1.3倍峰：0.11% 1.7倍峰：0.08% 1.7 倍峰：0.1% 1.7 倍峰：0.08% 1.9倍峰：0.09% 2.3倍峰：0 1.9倍峰：0.12% 2.3倍峰：0 1.9倍峰：0.09% 2.3倍峰：0 单杂：0.17% 单杂： 0.13% 单杂： 0.11% 总杂：1.0% 溶出度（%） 77.87 含量测定 检测时间 99.58% 总杂：1.18% 91.02 99.80% 总杂：0.98% 99.66 99.67% 2010.11.18～2010.11.19