些综合症本身并不是肿瘤，但由于染色体畸变而易患相应的肿瘤，例如Bloom综合症患者易患白血病和其他各种肿瘤，Fanconi贫血患者易患白血病和其他肿瘤，共济失调毛细血管扩张症患者易患白血病和淋巴瘤，着色性干皮病患者易患皮肤癌等。
(3)肿瘤细胞都存在染色体异常 无论良性肿瘤或恶性肿瘤都存在染色体结构或/和数目畸变。 (4)肿瘤细胞都有癌基因或肿瘤抑制基因的异常改变 大多数肿瘤的发生、发展都与癌基因或/和肿瘤抑制基因的异常改变有关。
上述四个方面肿瘤的发生是有遗传基础的，是与遗传相关的。
肿瘤遗传学补充习题：
一、名词解释
1.癌家族(cancer family) 2.家族性癌(familial carcinoma) 3.癌基因(oncogene) 4.原癌基因(pro-oncogene)
5.标记染色体(marker chromosome) 6.Ph染色体(Philadelphia chromosome) 7.二次突变学说(two mutation theory) 8.均染区(homogeneously staining region) 9.融合基因(fusion gene) 10.病毒癌基因(viral oncogene) 11.细胞癌基因(cellular oncogene) 12.贴壁依赖性(anchorage dependency) 13.接触抑制(contact inhibition) 14.基因扩增(gene amplification) 15.脆性部位(脆点)( fragile site) 16.转化(transformation) 17.亚二倍体(hypodiploid) 18.超二倍体(hyperdiploid) 19.假二倍体(pseudodiploid) 20.双微体(double minutes) 21.特异性标记染色体(specific marker chromosome) 22.均染区(homogeneously staining region) 二、填空题 1. 原癌基因的激活途径有: 、 、 和 2. 原癌基因的产物按其功能可分为 、 、 和 4类。 3. 根据二次突变学说，第二次突变发生在 细胞。
4.
原癌基因的 和肿瘤抑制基因的 都有可能导致肿瘤发生。
5. 肿瘤相关基因或DNA序列包括 、 、 和 。 6. 致癌因子可分为三大类，即① ，② ，③ 。
7.
物理致癌因子主要是 ；化学致癌因子中较常接触到的例如卷烟中的 ，霉变食品中的 ，泡菜、腌制食品中的 等；生物致癌因子主要是 。
8. 肿瘤组织中最常见核型的细胞系称为 ，其染色体数称为 。 9.
癌基因的功能是 ，肿瘤抑制基因的功能是 。
三、问答题 1. 什么是抑癌基因?有何作用?
2. 遗传性与非遗传性肿瘤的发生个有何特点？ 3. 肿瘤组织的细胞遗传学特点是什么？ 4. 为什么说肿瘤抑制基因是隐性癌基因？
5. P53与Rb基因分别是什么基因？它们在肿瘤组织中的主要异常是什么？ 6. 癌家族(cancer family)和家族性癌(familial carcinoma)有何不同？
7. 视网膜母细胞瘤和肾母细胞瘤均有遗传性和非遗传性两类，二者有何不同，形成差异的机理是什么？ 8. 为什么说原癌基因具有高度的保守性？ 9.
原癌基因与癌基因有何关系？
第十单元 临床遗传学
遗传病的诊断
一、单选题 1.
PKU的病因是由于患者体内缺乏下列哪种酶所致？ A．酪氨酸酶 B．苯丙氨酸羟化酶 C．腺苷脱氨酶 D．葡萄糖-6-磷酸酶 E．对羟苯丙酮酸羟化酶 2.
苯丙酮尿症胎儿产前诊断最佳方法是：
A．细胞遗传学检查 B．胎儿镜检查 C．生化检查 D．基因诊断 E．系谱分析 3.
基因诊断与传统诊断方法的主要差异在于：
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A．前者可进行产前或症状前诊断，后者只能进行现症患者诊断
B．前者简单快速，后者费时费力 C．前者不需要临床资料，后者需要 D．前者直接由基因型推断表型，后者不能 E．前者准确，后者准确性较差 4.
应用寡核苷酸探针进行基因诊断，首要条件是：
A．合适的模板、底物、引物和DNA聚合酶 B．合适的限制性内切酶 C．预先知道致病基因的一段DNA顺序 D．详细的系谱资料 E．从受累组织得到的标本 5.
聚合酶链反应的环节是：
A．Taq DNA聚合酶可以避免碱基错配 B．四种脱氧核苷酸 C．应用Taq DNA聚合酶后可使PCR反应的实际产值与理论产值相符
D．经过复性、变性、延伸三个阶段 E．需要模板、原料、引物和DNA聚合酶 6.
白化病是由于患者体内缺乏何种酶所致？
A．酪氨酸酶 B．苯丙氨酸羟化酶 C．酪氨酸氨基转移酶 D．尿黑酸氧化酶 E．谷氨酸脱羧酶 7.
遗传病最佳诊断方法为：
A．系谱分析 B．影像学诊断 C．细胞遗传学检查 D．生化检查 E．基因诊断 二、简答题
1．简述染色体检查过程 2．简述PCR-SSCP方法 3．简述基因诊断有什么优点？ 答案： 一、单选题
1．B 2．D 3．A 4．B 5．D 6．A 7．E 二、简答题
1．染色体检查：也叫核型分析，即通过血液或绒毛、羊水细胞制备染色体标本，进而显带(主要是G带、
Q带、银染等)、显微摄影，分组排列对比分析，确定核型是否正常。
2．PCR-SSCP法：是一种基于单项链DNA构象差别的快速、敏感、有效的检测 基于点突变的DNA多态方法。其基本原理是对已知基因点突变的遗传病，在其突变位点附近设计引物进行PCR扩增，将扩增的产物取出一部分，在96％的甲酰胺中变性，然后在不含变性剂的中性聚丙烯酰胺凝胶电泳中电泳，由于单链DNA中碱基对或聚集，当温度或变性剂等环境发迹会引起不同的构象。因此，相同长度的单链DNA因其碱基顺序不同，甚至单个碱基的差异会形成不同的构象，从而导致电泳的泳动速度不同。如靶DNA中发生碱基替代等改变时会出现泳动变位，从而鉴别出有无基因突变。
3．基因诊断是利用DNA重组技术直接从DNA水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷。它较传统诊断方法的优点在于直接从基因型推断表型，即越过基因产物直接检查基因的结构而作出产前或发病前的早期诊断。此外、基因诊断还具有不受取材的细胞类型和发病年龄的限制，也不受基因表达的时空限制。
遗传病的治疗
一、单选题 1.
下列可以应用饮食控制疗法治疗的遗传病是：
A．家族性多发性结肠息肉 B．Turner 综合征 C．血友病 D．苯丙酮尿症 E．原发性高血压 2.
目前临床上可进行基因治疗的遗传病是：
A．苯丙酮尿症 B．腺苷酸脱氢酶(ADA)缺乏症 C．白化病 D．糖尿病 E．半乳糖血症 3.
遗传病的对症治疗中，肝移植可有效治疗：
A．地中海贫血 B．垂体性侏儒 C．肝硬化 D．α1-抗胰蛋白酶缺乏症 E．糖原贮积症 4.
遗传病的对症治疗中，骨髓移植可有效治疗：
A．血友病 B．白血病 C．严重免疫缺陷病 D．ABO血型不相容 E．镰状细胞贫血 二、简答题
1．什么是基因治疗？
2．基因治疗的基本步骤包括哪些？举例说明。 答案
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一、单选题
1．D 2．B 3．D 4．C 二、简答题
1．运用DNA重组技术以修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常的功能，达到根本治疗遗传病的目的。
2．基因治疗的基本步骤包括： (1)分离、提取外源基因(目的基因)；
(2)将目的基因安全、有效地转移(如显微注射法，同源重组法，病毒转移法等)到靶细胞中。 (3)使正常目的基因在受体中可以正确表达(如ADA缺乏症的基因治疗事例)。
第十一单元 基因操作技术
一、单选题 1.
下列关于限制性酶的说法哪个是正确的：
A．从外端选择性切割单核苷酸 B．限制性酶可以随机切割核苷酸序列 C．只产生粘性末端 D．几乎所有原核生物中都存在限制性酶 E．一般识别2～3个核苷酸序列 2.
在基因重组中运载体是指：
A．能运载细胞外蛋白质进入细胞内的物质 B．分子量较大的质粒 C．能运载外源性DNA进入受体细胞，并能进行自我复制的工具(物质) D．能够运送外源性DNA进入细胞的蛋白载体 E．能够运送外源性DNA进入细胞的噬菌体成份 3.
互补DNA(cDNA)是：
A．从特异的组织中获得的mRNA的逆转录产物 B．是环状DNA C．属于基因组DNA的一部分 D．一种非编码的DNA顺序 E．基因组之间的间隔序列 4.
下列哪种载体是克隆细胞DNA所不需要的：
A．质粒 B．腺病毒 C．YAC和BAC D．粘粒 E．λ噬菌体
5. 基因文库是指：
A．人工构建的含有基因组全部DNA片段的DNA克隆所组成的库 B．利用限制酶切割的DNA片段库
C．利用限制酶切割的基因组DNA的所有片段库 D．人工构建的含有全部cDNA片段的克隆库 E．利用限制酶切割的全部DNA片段的克隆库
6. Southern印迹杂交是：
A．是蛋白质的杂交检测 B．DNA-DNA的印迹杂交检测 C．RNA-蛋白质的印迹杂交检测 D．RNA-RNA的印迹杂交检测 E．RNA-DNA的印迹杂交检测
7. Northern印迹杂交分析的特点是：
A．DNA-DNA的印迹杂交 B．DNA-cDNA的印迹杂交 C．可以分析基因中碱基位点与酶切位点的改变 D．可以分析mRNA长度异常和表达水平的变化 E．是一种不稳定的杂交体
8. DNA多态是指：
A．染色体DNA中非编码区的差异变化，可引起mRNA的剪切加工异常 B．染色体DNA中非编码区碱基的替代，属中性突变 C．染色体DNA中编码区碱基的替代，但不引起表型改变； D．染色体DNA构象的改变； E．染色体DNA的酶切位点的突变
9. 限制性片段长度多态(RFLP)是指：
A．DNA碱基顺序的改变引起酶切位点的改变，在人群中呈多态分布； B．DNA碱基顺序的长度发生改变，在人群中呈多态分布； C．DNA碱基突变引起DNA长度的改变，在人群中呈多态分布；
D．DNA碱基突变引起DNA长度的改变，在人群中这种突变很少，是固定的；31
E．DNA碱基顺序的改变引起酶切位点的改变，在人群中呈多态分布并引起表型改变 10. 下列哪种改变常用PCR-RFLP作为简便、快速的检测方法是：
A．基因缺失 B．已知点突变 C．未知点突变
D．在扩增片段内的酶切位点的改变 E．扩增片段长度的改变 11. VNTR是指：
A．DNA顺序内部的重复排列的核苷酸 B．基因之间的间隔序列
C．存在于人染色体上的高度重复序列 D．可变的串联重复序列数目多态 E．在内含子中的重复序列
12. 下列哪种异常的DNA常用PCR-SSCP检测？
A．已知点突变 B．未知点突变 C．基因缺失 D．基因插入 E．基因重复 13.
下列哪一项因素是PCR技术所不需要的
A．特异性引物 B．dNTP C．DNA靶模板 D．醋酸钠 E．耐热DNA聚合酶 二、名词解释
1．质粒 2．粘粒
3．细菌人工染色体(BAC) 4．酵母人工染色体(YAC) 5．基因文库 6．cDNA文库 7．Southern印迹 8．RFLP 三、简答题
1．简述酵母人工染色体自身具有的功能成份。 2．简述PCR的原理及其应用。 3．简述PCR的主要优缺点。 4．什么是RFLP,其用途是什么？ 答案 一、单选题
1．D 2．C 3．A 4．D 5．A 6．B 7．D 8．B 9．A 10．D 11．D 12．B 13．D
二、名词解释
1．它是独立存在于细菌和酵母染色体之外的双链闭合环状的DNA分子，可用于克隆小DNA片段的简单载体系统。
2．粘粒是利用质粒和λ噬菌体改建而成的载体，它包括λ噬菌体的cos序列、质粒的复制部位和抗性标记。 3．是一种能在细菌细胞内繁殖、人工重组的质粒，可以克隆长达300 kb的DNA大片段。 4．是一种能在酵母细胞内繁殖、人工重组的质粒克隆载体，能携带长达0.2～2 Mb的DNA片段。 5．基因文库是指人工构建的含有基因组全部DNA片段的DNA克隆所组成的库，利用DNA重组技术把DNA切割成不同长度的片段，与适当载体连接成重组体，转移到适当的宿主细胞，从而获得成千上万个携带不同DNA片段的DNA克隆，所有这些克隆中包含基因组全部基因。
6．人和高等生物细胞的基因转录形成大量各种mRNA。mRNA在逆转录酶作用下，以碱基互补原则合成cDNA。含有全部cDNA的大量克隆就称为cDNA文库。
7．Southern印迹是指将基因组DNA用限制性酶消化后，进行琼脂糖凝胶电泳，并对由凝胶电泳按片段长度分离的DNA进行变性，转移到膜上(硝酸纤维素膜或尼龙膜)进行固定，这一过程称为Southern印迹，用于DNA-DNA杂交，用于检测DNA片段长度的改变。
8．RFLP：限制性片段长度多态，是指在生物进化过程中，由于多种原因引起DNA核苷酸排列顺序的改变涉及到限制性酶切位点的丢失或新生，造成不同个体的DNA当用同一限制酶切割后产生的片段长度不同，因而在人群中呈多态分布的现象。 三、简答题
1．①端粒序列：是线性DNA分子复制和受核酸酶侵袭时防护染色体末端。②着丝粒：是有丝分裂时姐妹染色体分离和第一次减数分裂时同源染色体分离所必需的。③自主复制序列：是染色体DNA自我复制所必需的复制起始点。
2．PCR技术是模拟体内条件下，应用DNA聚合酶反应特异性扩增某一DNA片段的技术。它根据待扩增区域两端已知序列合成两个与模板DNA互补的核苷酸引物，这一单链引物的序列决定了待扩增片段的特异性和片段长度，当有模板DNA存在时，引物便可在一定的复性温度下特异地与热变性形成单链的DNA模板互补形成“退火”。当有DNA聚合酶和dNTP存在时，便可在一定条件下，按5( → 3(方向从引物端合成DNA链，从而可以
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产生倍增的DNA片段，当经过30～35个周期后便可产生100万倍以上的所需DNA片段。由于PCR扩增技术的快速、简便、准确、可靠，因此，该技术已广泛应用于遗传病的基因诊断，病原体的检测，肿瘤的DNA诊断，法医学亲权鉴定，性别鉴定以及在DNA水平上研究生物进化等。
3．优点：①使用时快速而容易，②灵敏，③稳定可靠；缺点：①需要靶序列的信息，②PCR产物短小，③DNA复制的不精确性，1 kb片段经20周期复制大约有3.5％产物有1个错误的碱基。
4．RFLP是指生物进化过程中，由于DNA核苷酸排列顺序的改变涉及到限制性酶切位点，引起酶切位点的丢失或新生，造成不同个体的DNA当用同一限制性酶切割后产生的片段长度不同，在人群中呈多态分布的现象。RFLP具有极其广泛的用途。利用广泛分布的RFLP作为“遗传标记”可进行人类基因定位。当某一特定RFLP与人类遗传病座位紧密连锁时可作为“遗传标记”进行遗传病的基因诊断以及亲子鉴定和群体研究等。RFLP分为二大类即单碱基因突变型和结构重排型。
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