A.出生时即表现出来的疾病 B.先天畸形 C.遗传病 D.非遗传病 E.以上都不是 3. 遗传病最主要的特点是 。
A.先天性 B.不治之症 C.家族性 D.罕见性 E.遗
一、填空题 传物质改变 1.细胞遗传学研究遗传的 基础和 行为与 4. 遗传病中种类最多的是 。 医学遗传学习题集
第一单元 医学遗传学概论
的关系。 2.免疫遗传学研究免疫反应的 和遗传调控。 3.肿瘤遗传学研究 的遗传基础，包括 的改变， 的作用及其异常改变。 4.临床遗传学研究遗传病的等。 5.根据遗传物质改变是染色体畸变还是基因突变，遗传性疾病可分为 和 。基因病又可分为 和 ，其中 病种类较多，而 发病率较高。 6.细胞遗传学方法可对染色体病做出诊断，而生物化学或分子生物学的方法适用于 的诊断。 7. 是由特定体细胞的遗传物质改变所致的疾病，可在基因层次或染色体层次，特点是 。线粒体遗传病是由线粒体基因或是与线粒体成分、功能相关的核基因突变所致的疾病，线粒体基因突变而致的线粒体遗传病呈 方式。二、选择题 1. 表现为母系遗传的遗传病是 。 A.染色体病 B.单基因病 C.多基因病 D.线粒体病 E.体细胞病 2. 先天性疾病是指 。
A.常染色体显性遗传病 B.X连锁隐性遗传病 C.多基因遗传病 D.单基因遗传病 E.Y连锁遗传病 5. 遗传病中发病率最高的是 。 A.常染色体隐性遗传病 B.X连锁隐性遗传病 C.单基因遗传病 D.多基因遗传病 E.体细胞遗传病 6. 不能在世代间垂直传递的遗传病是 。 A.常染色体遗传病 B.多基因遗传病 C.单基因遗传病 D.体细胞遗传病 E.性连锁隐性遗传病 7. 研究遗传病的诊断、预防、治疗、遗传咨询等内容的学科属于 。 A. 医学遗传学 B. 临床遗传学 C. 群体遗传学 D. 人类遗传学 E.群体遗传学 8. 细胞遗传学研究遗传的细胞生物学基础和染色体行为与 的关系。 A. 遗传变异 B. 疾病发生 C. 遗传性疾病 D. 先天性疾病 E.家族性疾病 9. 下列属于单基因遗传病的疾病是 。 A.冠心病 B.糖尿病 C.血友病 D.唇裂 E.脊柱裂 三、问答题 1.怎样区别遗传病、先天性疾病和家族性疾病?
1
2.遗传性疾病有哪些特征？ 3.什么是遗传病？有那些类型？ 4.简要说明多基因遗传病、体细胞遗传病和线粒体遗传病的遗传特点。 答案 一、填空题 1.细胞生物学 染色体 遗传变异 2.遗传基础 3.肿瘤发生 染色体 癌基因、抑癌基因 4.诊断、预防、治疗、遗传咨询 5.染色体病 基因病 单基因病 多基因病 单基因多基因病 6.基因病 7.体细胞遗传病 不能垂直传递 母系遗传 二、选择题： 1.D 2.A 3.E 4.D 5.D 6.D 7.B 8.A 9.C 三、问答题 1.先天性疾病是指婴儿出生时已发生的发育异常或疾病，不论是否具有遗传物质的改变，故先天性疾病不一定都是遗传病。遗传病多数是先天性疾病，但有些遗传病出生时无症状，发育到一定年龄才患病，甚至年近半百时才发病。 家族性疾病是指某种疾病的发生具有家族聚集现象，即在一个家族中不止一个成员罹患同一种疾病，表现为亲代和子代中或子代同胞中多个成员患同一种疾病，很多显性遗传病家族聚集现象尤为明显。某些家族性疾病并不是遗传病，而是由共同生活环境所
造成，遗传病往往表现为家族性疾病，具有家族聚集现象，但也可呈散发性，无家族史。 2.（1）是由遗传物质的改变所引起的疾病；（2）表现为垂直传递；（3）具有相对的家族聚集性；（4）无论先天或后天发病，均具有先天的遗传素质。（并非先天性疾病都是遗传性疾病。） 3.遗传病是指由于遗传物质改(染色体或DNA)变所引起的疾病。包括单基因病(又可分为常染色体显性、常染色体显性、X连锁显性、X连锁隐性、Y连锁和线粒体病)、多基因病、染色体病和体细胞遗传病。 4.多基因遗传病是由遗传因素和环境因素共同作用而发生的疾病，遗传因素中有多个基因同时作用，每个基因作用微小，发兵风险方面不遵循孟德尔定律。体细胞遗传病是指由特定的体细胞中遗传物质的改变导致的疾病，不涉及生殖细胞，因此，疾病不再世代间垂直传递。线粒体遗传病是指由线粒体结构或功能异常所导致的疾病，可能有线粒体基因组的基因突变致病，也可能是由于线粒体结构与功能相关的核基因突变所致，病因若属前者，该病呈母系遗传，病因若系后者，呈孟德尔遗传。 第二单元 遗传的细胞和分子基础 一、单选题 1. 真核生物细胞断裂基因的编码顺序是： A．外显子 B．内含子 C．增强子 D．启动子 E．终止子 2. DNA的编码链为ATCGCCTAG，其转录形成的RNA链为： A．TAACGGATC B．UAGCGGAUC C．AUCGCCUAG D．TAGCGGATC E．GUCCGGCU
2
10. 断裂基因内含子和外显子的接头形式称： 3. _ 主要分布在单一序列中。
A．GT-AG法则 B．GA-UG法则 C．GT-TA法则 D．GU-AG法则 E．AG-UC法则 A．间隔序列 B．端粒DNA C．结构基因 D．微卫星
11. 密码子是指： DNA E．卫星DNA
A．DNA分子中的三个随机的碱基对顺序 B．rRNA分子中的三随机的碱基顺序C．tRNA分子中密码4. 染色质的一级结构单位是：
环上的三个碱基顺序 D．mRNA分子中三个随机的碱基顺序E．mRNA分子中三个相邻的碱基顺序 A．染色丝 B．断裂基因 C．染色单体 D．核小体
E．核体
5. 受精卵第二次分裂时，卵裂球若发生有丝分裂染色体不分离，
可以导致：
A. 三倍体或单倍体 B. 三体或单体的纯合体 C. 部
分三体或部分单体
D. 二倍体、三体和单体的嵌合体 E. 二倍体、部分三体
和部分单体的嵌合体
6. 减数分裂第二次分裂发生个别染色体不分离，形成的配子中，
将是：
A．1/4有n+1条染色体 B．1/2有n+1条染色体 C．1/2
有n-1条染色体
D．全部为n+1条染色体 E．3/4有n+1条染色体
7. 产生移码突变可能是由于碱基对的：
A．转换 B．颠换 C．点突变 D．插入 E．替
换
8. 一男性患有脆性X综合征(CGG)n，其病因是n由60变为300。请问是发生一下
那种现象：
A．同义突变 B．错义突变 C．无义突变 D．移码突变 E．动态突变
9.
Alu序列是：
A．单一序列 B．高度重复序列 C．短分散核单元 D．长分散核单元 E．回文结构
12. 一个tRNA上的反密码子是5’AGC3’，它能识别的密码子是： A．5’UGC3’ B．5’UCG3’ C．5’CGU3’ D．5’GCU3’ E．5’TCG3’ 13. 关于X染色质下列哪种说法是错的？ A．是间期细胞核中无活性的异染色质 B．出现在胚胎发育的16～18天以后C．在卵细胞发生过程中X染色质可恢复活性 D．由常染色质转变而来 E．在细胞周期中形态不变 14. 发生联会染色体是： A．姐妹染色体 B．非姐妹染色体 C．同源染色体 D．非同源染色体 E．常染色体 二、多选题 15. 断裂基因的侧翼序列包括： A．内含子 B．启动子 C．增强子 D．外显子 E．终止子 16. 启动子包括： A．TATA box B．CTCT box C．CAAT box D．GC box E．CG box 17. hnRNA的修饰、加工过程包括： A．戴帽(5’端加m7(Gppp) B．加尾(3’端加PolyA) C．切除内含子，拼接外显子 D．在细胞质中进行加工、修饰 E．形成α或β螺旋 18. 基因组中编码蛋白质或酶的序列是：
A．高度重复序列 B．Alu序列 C．倒位重复序列 D．单一序列 E．结构基因序列
19. 下列碱基哪几种替代为颠换？
A．A → G B．T → G C．A → T D．C → G E．C → T
20. 下列哪些细胞为单倍体？
3
A．精原细胞 B．初级精母细胞 C．卵细胞 D．第一极体 E．精子
21. 下列哪些核型X染色质阳性？
A．46，XX B．46，XY C．45，X D．47，XXY E．46，XY/45，X
22. 第一次减数分裂后期染色体不分离形成的配子受精后形成的合子可能是：
A．n B．2n C．3n D．2n+1 E．2n-1
23. 第二次减数分裂后期染色体不分离形成的配子受精后形成的合子可能是：
A．n B．2n C．3n D．2n+1 E．2n-1
24. 断裂基因的结构包括：
A．外显子 B．内含子 C．侧翼序列 D．引物 E．起始信号
25. 对多肽链氨基酸序列有影响的点突变包括：
A．同义突变 B．错义突变 C．无义突变 D．插入 E．缺失
26. 下列哪些序列是高度重复序列？
A．卫星DNA B．小卫星DNA C．微卫星DNA D．着丝粒、端粒的异染色质区 E．Alu序列
27. 构成核小体的主要成份是：
A．DNA B．RNA C．组蛋白 D．酶 E．非组蛋白
28. 减数分裂的特征是：
A．染色体复制一次 B．细胞连续分裂两次 C．子细胞中染色体数目减少一半D．能产生2个子细胞 E．子细胞中染色体数目不变
29. 遗传性脊髓小脑共济失调Ⅰ型(AD)的基因位于6p23，有(CAG)n的变化，正常人n＝25～39；患者n
＝51～81。如果此基因是父亲传来的，子女20岁左右发病、而且病情严重；如果此基因是母亲传来的，子女40岁以后发病、而且病情轻。请问什么原因？
A．动态突变 B．遗传印记 C．无义突变 D．错义突变 E．同义突变。
三、名词解释
1．外显子和内含子 2．编码链和反编码链 3．常染色质和异染色质 4．密码子和反密码子
5．联会和交换 6．复制子和复制叉 7．单一序列和高度重复序列 8．剂量补偿 9．减数分裂 10．基因突变 11．转换和颠换 12．同义突变 13．错义突变 14．无义突变 15．终止密码突变 16．遗传印记 17．移码突变 18．动态突变 四、简答题
1．什么是基因突变，有几种类型？ 2．什么是移码突变？
3．减数分裂和有丝分裂的异同？ 4．染色质的结构单位是什么？ 5．论述真核细胞基因结构 五、论述题
1．简述Lyon假说的内容？ 2．说明RNA编辑及其生物学意义。 答案： 一、单选题
1．A 2．B 3．C 4．D 5．D 6．A 7．D 8．E 9．C 10．D 11.E 12．B 13．E 14．C 二、多选题
15．BCE 16．ACD 17．ABC 18．DE 19．BCD 20．CDE 21．AD 22．DE 23．BDE 24．ABC 25．BCDE 26．ABCD 27．AC 28．ABC 29．AB 三、名词解释
1．基因中的编码链中的编码序列称为外显子，非编码序列称为内含子或间隔序列。
2．构成基因的DNA分子的两条多核苷酸链中，储存着遗传信息称为编码链；与之互补的链称为反编码链，
4
是RNA合成的模板。
3．间期细胞核中，螺旋化程度小、分散度大、浅染的染色质为常染色质，具有转录活性；螺旋化程度高、深染的染色质为异染色质。
4．mRNA分子中3个相邻的核苷酸的碱基组成一个三联体，特定的3个碱基顺序即构成一个密码子；tRNA分子一端带有的可以和mRNA上相应密码子进行互补配对的3个碱基顺序即反密码子。
5．减数分裂第一次分裂前期中，同源染色体在相同位点上准确配对的过程称为联会。减数分裂第一次分裂前期中，同源染色体间非姐妹染色单体片段发生交换叫交换。
6．真核细胞DNA复制时，含有一个复制起点的复制单位叫复制子，每个复制子只有起点，没有终点，从起点开始双向复制，在起点两侧各形成一个复制叉。
7．人类基因组中，单拷贝和低拷贝的序列叫单一序列，它构成编码蛋白质或酶的基因，约占人类基因组DNA的60～65％。序列长度只有2、4、6、8、10等几个bp，但重复次数为106
～108
，这样的序列即高度重复序列。
8．正常女性的两条X染色体中，只有一条具有转录活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中螺旋化而异固缩，结果形成浓染的X染色质，这条失活的X染色体不能转录，因此正常女性虽有两条X染色体，但她的X染色体基因产物和一条X染色体的正常男性一样，这叫剂量补偿。
9．减数分裂是指有性生殖生物在配子发生的成熟期中进行两次连续的细胞分裂，但染色体只复制一次，因而的形成的四个子细胞的染色体数目仅是原细胞染色体数目的一半。
10．基因突变是指基因在分子结构上发生碱基组成或排列顺序的改变，当DNA分子中一个或一对碱基改变时，称为点突变。
11．转换是指碱基中一个嘌呤被另一个嘌呤取代；或是一个嘧啶被另一个嘧啶取代；颠换是指碱基中嘌呤取代嘧啶；或嘧啶取代嘌呤。
12．是指碱基替换使密码子发生改变，但编码的氨基酸不变。 13．是指碱基替换使密码子发生改变，编码不同氨基酸。
14．是指碱基替换使原来编码某一密码子变成终止密码，导致多肽链合成提前终止。
15．是指碱基替换使原来编码终止密码子变成编码某个氨基酸的密码子，导致多肽链合成继续延长，直到下一个终止密码子。
16．不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生突变时可引起不同的表型，这种现象称遗传印记。印记可分为两类：一是母性染色体基因印记失活父方染色体等位基因得到表达称为母源印记；二是父方染色体基因印记失活，而母方来源的基因得到表达，称为父源印记。
17．是指在DNA编码顺序中插入或缺失一个或几个碱基对(bp)(但不是3个或3的倍数)，导致突变点以后的阅读框架全部发生改变。
18．由于基因组中脱氧三核苷酸串连重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断扩增。 四、简答题
1．基因的DNA分子中碱基顺序决定了其编码的遗传信息，由于某种原因，基因的碱基序列发生了改变，会导致其编码的氨基酸序列改变，从而导致表型发生改变，这称为基因突变。基因突变包括：碱基替换，移码突变，动态突变等。
2．DNA编码序列中减少一个或几个碱基对和插入一个或几个碱基对，可引起突变点下游的阅读框架全部发生改变，称为移码突变。
3．①有丝分裂是DNA复制一次、细胞分裂一次，减数分裂是DNA复制一次，细胞连续两次分裂。②有丝分裂前后染色体数目不变，减数分裂后染色体数目减少一半。③有丝分裂和减数分裂过程都形成纺锤体。④在减数分裂过程中前期Ⅰ较长，又分为：细线期、偶线期、粗线期、双线期和终变期等五个时期。
4．染色质的结构单位是核小体，每个核小体分为核心区和连接区两部分。核心区是由H2A、H2B、H3、H4各两个分子形成的组蛋白八聚体及围绕其外周的1.75圈140 bp的碱基对构成。连接区是两个核心颗粒之间的DNA链，H1组蛋白位于链接区DNA表面。
5．真核细胞基因的DNA序列由编码序列和非编码序列两部分构成，编码序列(外显子)是不连续的，被非编码序列(内含子)隔开，称为断裂基因。断裂基因包括外显子、内含子及侧翼序列，侧翼序列包括：启动子、增强子和终止子。 五、论述题
1．正常女性的两条染色体中，只有一条具有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中螺旋化呈异固缩，结果形成浓染的X染色质。异固缩的X染体可以来自父亲，也可以来自母亲，其失活是随机发生的。在女性胚胎初期，所有细胞中的两个X染色体都是具有活性的，至发育早期(人胚第16天)，其中一条即失活，并异固缩成X染色质。在一个细胞中，一旦决定了哪一条X染色体失活后，那么由这一细胞增殖的所有
5
细胞都是这条X染色体失活。
2．RNA编辑是与RNA剪接不同的加工形式，能改变初始转录物的编码特性，即导致生成的mRNA分子在编码区的序列不同于他的DNA模板序列。RNA编辑是对分子生物学中心法则的一个重要补充。RNA编辑的多种形式增加了mRNA的遗传信息量。经过编辑的mRNA具有翻译活性。
人类基因组学
一、单选题 1.
STS(sequence lagged site，系列标签位点)是指： A．人类基因组中长约200～600bp的单拷贝片段 B．人类基因组中2～6bp呈串联重复的DNA序列 C．人类基因组中长约150～400bp的cDNA文库表达序列
D．两顺序相同的互补序列在同一条DNA链上相反方向排列构成反向倒位重复。 E．两顺序相同的互补序列在同一条DNA链上相同方向排列构成倒位重复。 2.
人类基因组是指：
A．人类染色体中所含有的DNA B．人类单倍染色体组所含有的全部基因 C．人类细胞中的全部的DNA D．人类全部基因及其侧翼序列的DNA组成 E．人类全部遗传物质转化到受体细胞上所构成的文库 3.
YAC是指：
A．细菌人工染色体 B．噬菌体人工染色体 C．酵母人工染色体 D．粘粒 E．由Y染色体来源的部分片段所构成的DNA载体 4.
遗传图作图的方法有：
A．微卫星位标法 B．原位杂交法 C．放射杂交法 D．邻接克隆群法 E．定位克隆法 5.
物理图是指：
A．描述一条染色体上连锁基因或遗传标记间相对位置和遗传距离的图 B．描述DNA分子上两位点之间或染色体上两界标实际距离的图
C．染色体或基因组DNA上各种基因的相对位置和基因之间距离的图 D．描述染色体某一区域内所有可转录序列的分布图 E．用物理方法对人类染色体进行作图 6.
遗传图作图时，1cM图距约相当于：
A．10 bp B．102
bp C．103
bp D．104
bp E．106
bp 7. 人类基因组计划正式开始于：
A．1945年 B．1969年 C．1985年 D．1990年 E．1993年 8. 原位杂交法原理是：
A．杂种细胞保留一方染色体而另一方染色体逐渐丢失 B．染色体位标间相距越近断裂频率越低 C．碱基互补配对 D．探针与靶序列电荷相反，相互吸引
E．连锁群内各基因座位间遗传距离越近重组率越低 9. 人类基因组计划最后阶段的任务是：
A．遗传图构建完成 B．物理图构建完成 C．重叠序列克隆建立 D．核苷酸测序完成 E．多样性计划和进化计划 二、多选题
10. 定位克隆的大致步骤包括：
A．通过DNA连锁分析确定待分离基因在染色体上的大概位置 B．获得覆盖感兴趣位点的一组连续的YAC克隆 C．研究该区域内的已知基因、ORF、EST或cDNA片段
D．通过cDNA筛选、外显子捕获或物理捕获法在该区域内寻找和鉴定基因E．对找到的“基因”的核苷酸序列进行分析，推测其功能 三、名词解释
1．遗传图 2．物理图 3．微卫星 四、简答题
1．人类遗传图制作方法有哪几种？它们之间比较起来如何？
6
答案 一、单选题
1．A 2．B 3．C 4．A 5．B 6．E 7．D 8．C 9．D 二、多选题 10．ABDE 三、名词解释
1．遗传图：又称连锁图，是以连锁群内各基因座位之间的重组率推算出的遗传距离为基础，绘出的一条染色体上连锁基因或遗传标记间相对位置和遗传距离的图。
2．物理图：是对染色体DNA分子进行作图，详细描述DNA分子上两个位点之间或染色体上两个界标之间的实际距离，这一距离以核苷酸的个数表示。
3．微卫星：或称短串联重复序列。是人类基因组2～6bp呈串联重复的DNA序列约占人类基因组的10％。四、简答题
1．人类遗传图的制图方法主要用限制性片段长度多态位标法和微卫星位标法。RFLP法是传统的遗传作图法，当用DNA探针查明某一个体的RFLP后，通过家系中亲代和子代的DNA分析，便可以确认RFLP的遗传规律。这时RFLP位点就相当于一个基因，可用来作为遗传标记以分析其重组率，从而绘出遗传图。由于RFLP在基因组中非随机分布而且受甲基化等修饰因素的影响，故此法作图精度不高。微卫星是人类基因组中2～6bp呈串联重复的DNA序列，约占人类基因组的10％。通过与已知微卫星位点的连锁分析，即可将待测微卫星在染色体上定位。由于微卫星在不同个体中的重复数目变化非常大，在基因组中丰度高且分布均匀，所以此法作图可大大提高遗传图的精确性。
第三单元 单基因遗传病
一、单选题 1.
视网膜母细胞瘤(AD)外显率为80％，一个患者和一个正常女性结婚，其所生子女的发病风险是：A．50％ B．25％ C．40％ D．80％ E．20％ 2.
不完全显性(半显性)指的是：
A．杂合子表型介于纯合显性和纯合隐性之间 B．显性基因作用介于纯合显性和纯合隐性之间C．显性基因与隐性基因都表现 D．显性基因作用未表现 E．隐性基因作用未表现
3. 两个先天性聋哑(AR)病人婚后生两个子女的听力为均正常，这是由于：
A．外显率不全 B．表现度低 C．基因突变 D．遗传异质性 E．环境因素影响
4. 白化病(AR)群体发病率是1/10000，携带者频率是： A．1/2 B．1/4 C．1/200 D．1/100 E．1/50
5. A型血友病(XR)男性发病率为1/10000，女性发病率是：
A．1×1/10000 B．2×1/10000 C．4×1/10000 D．8×1/10000 E．1/100002
6. 二级亲属的亲缘系数是：
A．1/2 B．1/3 C．1/4 D．1/6 E．1/8
7. 三级亲属的亲缘系数是：
A．1/4 B．1/8 C．1/16 D．1/32 E．1/64
8. 母亲血型为B，MN，Rh+；孩子的血型是A，N，Rh+。父亲的血型可能是：
A．AB，M，Rh＋ B．O，M，Rh－ C．A，M，Rh+ D．AB，MN，Rh－ E．B，MN，Rh+
9. 苯丙酮尿症(AR)群体发病率为1/10000，一个男人的外甥患此病，他与正常女性结婚，其所生子女的患此病的风险是：
A．1/50 B．1/100 C．1/200 D．1/400 E．1/800
10. 交叉遗传的主要特点是：
A．女患者的致病基因一定由父亲传来，将来一定传给女儿 B．女性患者的致病基因一定由母亲传来，将来一定传给儿子 C．男性患者的致病基因一定由父亲传来，将来一定传给女儿 D．男性患者的致病基因一定由父亲传来，将来一定传给儿子 E．男性患者的致病基因一定从母亲传来，将来一定传给女儿
11. 先天性聋哑是一种AR遗传病，一个男性患此病，与其姨表妹结婚后，生下两个女儿未患此病，按分离律计算，再生子女患此病的风险是：
A．1/4 B．1/8 C．1/16 D．1/56 E．1/72
12. 白化病(AR)群体发病率为1/10000，一个人的叔叔患此病，他与其姑表妹结婚，所生子女的发病风险是：
7
A．1/4 B．1/8 C．1/36 D．1/100 E．1/120 13.
白化病(AR)群体发病率为1/10000，一个人的叔叔患此病，他与无血亲关系的正常女性婚配所生子女发病风险是：
A．1/100 B．1/10000 C．1/36 D．1/600 E．1/800 14.
一女性的两个弟弟患血友病(XR)，她父母无病，她与正常男性结婚，其所生男孩的发病风险是： A．1/2 B．1/4 C．1/8 D．1/16 E．1/32 15.
一个女人的两个舅舅患DMD病(XR)，此女人与正常男性结婚，其所生男孩的患病风险是： A．1/2 B．1/4 C．1/8 D．1/16 E．1/32 16.
遗传性舞蹈病是一种延迟显性遗传病，一个男人的母亲(40岁)患此病，他未发病，按分离律计算，其与正常女性婚配后所生子女的发病风险是：
A．1/2 B．1/4 C．1/8 D．1/16 E．1/32 17.
一个男子把常染色体上的某一突变基因传递给其孙女的概率是： A．0 B．1 C．1/2 D．1/4 E．1/8 18.
从性遗传是指：
A．X连锁的显性遗传 B．X连锁的隐性遗传 C．Y连锁的显性遗传 D．Y连锁的隐性遗传 E．性别作为修饰因子的常染色体显性遗传 19.
某种常染色体显性遗传病杂合子个体的病情轻，这是因为该遗传病是：
A．隐性遗传 B．共显性遗传 C．不完全显性遗传 D．外显不全 E．性连锁遗传 20.
常染色体隐性遗传系谱中， 。
A．男女患病的几率均等，无明显性别差异 B．男性患者多于女性患者 C．两个携带者婚配，子女发病风险为1／2 D．患者的双亲之一为携带者 E．患者的正常同胞中，携带者占2／3 21.
软骨发育不全是一种不完全显性遗传病， 。
A．杂合子的表型与显性纯合子一样 B．杂合子的表型与隐性纯合子一样
C．杂合子的表型介于纯合显性与纯合隐性之间 D．杂合子的表型接近于显性纯合子 22.
父母都为AB型血，子女中不可能有的血型是： A．A型 B．B型 C．AB型 D．O型
23. 不外显是指：
A．杂合子的表型介于显性纯合子和隐性纯合子之间 B．隐性纯合子不表现出相应性状
C．显性基因在杂合状态下未表现出相应性状 D．隐性基因在杂合状态下未表现出相应性状
24. 外显率是指：
A．显性基因表现的百分率 B．一定的基因型形成一定表型的百分率 C．隐性基因表现的百分率 D．显性基因和隐性基因表现的百分率
25. 人的有耳垂对无耳垂是显性，一个有耳垂纯合子的人与无耳垂个体婚配，预期他们的子女： A．都有耳垂 B．50％有耳垂 C．25％有耳垂 D．都无耳垂
26. 两个杂合发病的短指患者婚配，他们子女中短指者的比例是： A．25％ B．50％ C．75％ D．100％
27. 一些单基因病中，杂合子患者病情较轻，是由于：
A．共显性遗传 B．不完全显性遗传 C．修饰基因作用 D．基因突变
28. 一个男性抗维生素D佝楼病(XD)患者与一健康女性婚配，其子女患病情况为： A．女儿都发病，儿子都正常 B．儿子都发病，女儿都正常 C．儿、女都有1／2患病风险 D．女儿都为携带者，儿子都患病
29. 一对夫妇表型正常，他们的父母表型也正常，但各有一白化病患者叔父，他们所生子女患白化病的风险是：
A．1／8 B．1／16 C．1／36 D．1／64
30. 一对表型正常的夫妇生了一个红绿色盲（XR）的儿子，若再生女儿，患红绿色盲的风险为： A．1／2 B．1／4 C．3／4 D．0
31. 某基因（包括显性基因和隐性基因）控制的性状在一个群体中得以表现的百分比称为： A.遗传度 B.表现度 C.外显率 D.阈值 E.发病率
32. 一对等位基因在杂合状态和显性纯合状态时的表现型相同，这种遗传方式为： A.完全显性 B.不完全显性 C.不规则显性 D.延迟显性 E.共显性
8
33. 来源不同（父方、母方）的基因在后代表现出功能差异的现象称为 。 A.拟表型 B.基因多效性 C.遗传印记 D.遗传异质性 E.限性遗传
34. 常染色体的基因在不同性别的个体中表型存在差异的现象称为 。
A.从性遗传 B.基因多效性 C.遗传早现 D.遗传异质性 E.限性遗传
35. 一对等位基因，彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时两种基因的作用都得到表达，分别独立的产生基因产物，形成相应的表型。这种遗传方式称为： A.延迟显性遗传 B. 不完全显性 C. 不规则显性 D. 共显性
36. 父母的血型分别为A型和AB型，子女不可能的血型是： A. A型 B. B型 C. AB型 D. O型
37. 下列属于X连锁隐性遗传病的是：
A.成骨发育不全症 B. 红绿色盲 C. 抗维生素D型佝偻病 D. 外耳道多毛症
38. 下列疾病中属于从性遗传的是：
A. 外耳道多毛症 B. 子宫阴道积水 C. 遗传性早秃 D. 遗传性舞蹈病
39. 下列有关ABO血型遗传性质的描述不正确的选项是：
Ａ．基因位于常染色体上 Ｂ．受控于一组复等位基因 Ｃ．既有显性基因又有隐性基因Ｄ．属于多基因遗传
40. 图4-1~ 图4-4所示的系谱中最可能属于常染色体显性遗传的是： A．图4-1 D．图4-2 C．图4-3 D．图4-4
二、多选题
9
41. 常染色体显性遗传(AD)的不同类型有：
A．完全显性 B．不完全显性 C．不规则显性 D．共显性 E．延迟显性
42. AD系谱的特点是：
A．双亲之一是患者 B．患者的子女有1/2发病机会 C．男女发病机会不相等 D．男女发病机会相等 E．连续传递
43. AR系谱的特点是：
A．患者的双亲是携带者 B．患者的同胞有1/4发病机会 C．男女机会均等 D．散发病例E．近亲婚配后代发病风险明显增高
44. XD系谱的特点是：
A．群体中女性患者多于男性 B．女性患者的病情较男性轻 C．男性患者的母亲是患者D．男性患者的女儿是患者 E．连续传递
45. XR系谱的特点是：
A．系谱中常常只见男性患者 B．男性患者的致病基因来自母亲 C．男性患者的致病基因只能传给女儿 D．男性患者的致病基因不能传给儿子 E．男性患者的致病基因能传给儿子
46. 交叉遗传的特点是：
A．连续传递 B．男性患者的致病基因来自母亲 C．男性患者的致病基因只能传给女儿D．男性患者的致病基因不能传给儿子 E．不连续传递
47. 影响单基因病发病规律性的因素有：
A．表现度 B．基因的多效性 C．遗传异质性 D．从性遗传和限性遗传 E．遗传早现
48. 携带者包括：
A．AR遗传病杂合子个体 B．AD遗传病未外显的杂合子 C．XR遗传病杂合子女性个体 D．染色体平衡易位携带者
49. 一个母亲为B型血，生了B型血女儿和O型血儿子，父亲可能是： A．A型 B．B型 C．AB型 D．O型
50. 母亲为AB型血，父亲为O型血，子代血型可能是： A．A型 B．B型 C.AB型 D．O型
51. XD遗传系谱中：
A．男女患病几率均等 B．女性患者多于男性患者 C．女性患者的儿子患病，女儿不可能患病 D．男性患者后代中，女儿都患病，儿子都正常
52.
XR遗传系谱中：
A．男性患者远多于女性患者 B．患者双亲中必有一个为患者 C．男性患者的女儿都正常．儿子则可能患病 D．双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病
53.
Y连锁遗传的特点有：
A．女性不可能为患者，但有可能为携带者 B．家系中只有男性患者 C．患者的儿子一定也为患者，女儿都正常 D．家系中女儿也可能为患者
54.
一个男性血友病A患者，他的亲属中可能患血友病A的有：
A．姨表兄弟 B．姑表兄弟 C．叔、伯、姑 D．外祖父或舅姑
55. 下列亲属中为二级亲属的有：
A．祖父母、外祖父母 B．半同胞 C．舅、姨 D．姨表兄妹
56. 红绿色盲的遗传特征有：
A．男性的红绿色盲基因只能从母亲传来 B．男性的红绿色盲基因只能传给其女儿 C．女性的红绿色盲基因只可能传给其儿子 D．女性的红绿色盲基因只可能传给其女儿
三、名词解释
1．遗传异质性 2．交叉遗传 3．近亲婚配 4．表现度不一致 5．外显率 6．复等位基因 7．系谱 8．单基因病 9．半显性遗传 10．从性遗传 11．限性遗传 12．遗传早现 13．系谱分析 14．先证者 15．常染色体隐性遗传 16．X连锁遗传 17．X连锁隐性遗传 18．完全显性
10
19．共显性遗传 20．不规则显性遗传 21．延迟显性 22．拟表型 23．基因的多效性 24．遗传印记 25．携带者 26．显性基因 27．隐性基因 28．杂合子 29．纯合子 30．亲缘系数 31．近婚系数 32．等位基因 33．基因型 34．表型 四、简答题
1．为什么近亲婚配中，子代AR病发病风险明显增高？ 2．一对夫妇都是聋哑却生出两个正常孩子，这是什么原因？
3．临床上看到的常染色体隐性遗传病患儿在其同胞中所占比例要高于1/4，这是为什么？
4．假肥大型肌营养不良(DMD)是一种X连锁隐性遗传病，一个女性的弟弟和舅舅都患DMD，试问这个家庭中DMD基因是否由遗传还是突变而来？谁是肯定的携带者？谁是可能的携带者？这位女性婚后所生儿子中，遗传DMD的风险如何？
5．某医院妇产科这天因故停电，护士小姐忙中出错，将新生儿与其父母弄混，请根据孩子及其父母的血型将孩子归还其父母。
新生儿血型分别是：①．O, MN；②．AB, N；③．B, M；④．A, MN；⑤．B, N
父—母血型分别是：A．A, M—B, M；B．B, N—A, M；C．B, N—O, N；D．B, M—O, N；E．A, N—B, MN 6．一对夫妇听力正常，生育1个先天聋哑的孩子；另一对夫妇皆为先天聋哑，他们所生3个孩子都正常。为何出现两种遗传现象?
7．试比较常染色体显性遗传病和X连锁显性遗传病的遗传特征，X连锁隐性遗传病和Y连锁遗传病的遗传特征。
8．简述常染色体隐性遗传病的系谱特征 9．简述X连锁隐性遗传病的系谱特征。 10．简述常染色体显性遗传的系谱特征。
11．简述X连锁显性遗传的系谱特点。
12．基因分离定律和自由组合定律的细胞学基础分别是什么？ 13．举例说明什么叫概率的乘法定理和概率的加法定理？ 14．什么是吻合度检验？
15．比较外显率和表现度的异同。
16．什么叫限性遗传和遗传印记？它们发生的可能机制分别是什么？ 17．镰形细胞病，地中海贫血，DMD，甲型血友病各是什么遗传方式？ 五、系谱分析
1．先天性聋哑是一种(AR)遗传病，一个男性患此病，与其姨表妹结婚后，生下两个女儿未患此病，①按分离律计算，再生子女患此病的风险是多少？
2．白化病(AR)群体发病率为1/10000，一个人的叔叔患此病。①他与其姑表妹结婚，所生子女的发病风险是多少？②他与无血亲关系的正常女性婚配所生子女发病风险是多少？③二者相比说明什么问题？
3．一位父亲患红绿色盲(XR)的男子与一位外祖父也患红绿色盲(XR)的女子结婚，问二人婚后子女也患红绿色盲的风险如何？
4．一个男性的叔叔患尿黑酸尿病(发病率为1／3600)，试问： (1)这种病属何种遗传方式?
(2)这个男性若与他的姑表妹结婚，所生子女患病风险如何?
(3)若这个男性的叔叔不患病，他与姑表妹结婚，所生子女发病风险如何?
(4)若这个男性的叔叔不患病，但他本人的父亲患此病，他与姑表妹结婚所生子女发病风险如何? 5．根据图4-5所示的系谱回答下列问题(此病发病率为1/10000)。 (1)此病为何种遗传方式?
(2)I3与I4的基因型是什么?Ⅱ3、Ⅱ4和Ⅱ6为携带者的概率各是多少? (3)Ⅱ2与Ⅱ3婚配，所生子女发病风险如何?
(4)若这对表兄妹分别在人群中随机婚配，子女发病风险如何? (5)若Ⅱ5不患病，Ⅱ2与Ⅱ3结婚所生子女发病风险如何?
11
6．图4-6所示为一先天聋哑家系(发病率为1/10000)。试问： (1)Ⅲ3与与Ⅲ4婚配，子女发病风险如何?随机婚配呢? (2)Ⅱ6在人群中随机婚配，子女发病风险如何?
(3)若先证者不是Ⅱ3，而是Ⅲ2：，那么Ⅲ3，与Ⅲ4：婚配，他们的子女的发病风险如何?随机婚配呢? (4)若先证者不是Ⅲ2而是Ⅳ1，那么Ⅲ3与Ⅲ4婚配，他们的子女的发病风险如何?随机婚配呢?
六、填空题
1. 一个家族性结肠患肉(AD)女性患者与一个健康男性婚配，其子女患病风险为 。 2. M型血女性与N型血男性婚配，生育一个MN型血的孩子，这种传递方式为
。
3. 遗传三大基本规律是 、 和 。
4. 自由组合定律是指生物在生殖细胞形过程中，
。
5. 影响表现度和外显率的因素是 和
。
6. X连锁遗传男性的X-连锁基因只能从母亲传来，将来传给自己的女儿，所以又称为 。在
XR中，男性只要X染色体上有致病基因，即将患病，所以男性的患病率为 。相反，女性的患病率为 。在XD中，只要X染色体上带有致病基因，个体就会患病，且女性的患病率是男性患病率的 。
7. 一个家系如果出现两种单基因病患者，而这两种患病基因位于非同源染色体上，其遗传方式按
7．下图（图4-7）是一红绿色盲家系系谱，估算Ⅲ8与Ⅲ9的子女的患病风险。（提示：◇可能是男孩或女孩，风险分别估算。）
规律传递，可应用 对后代发病风险做出估计。当两种单基因病的致病基因位于同一对染色体上时，他们按照遗传的 定律传递。可根据 对后代发病风险做出估计。
12
8. 基因多效性是指 ，其机制是
。 答案 一、单选题
1．C 2．A 3．D 4．E 5．E 6．C 7．B 8．D 9．D 10．E 11．B 12．C 13．D 14．B 15．C 16．B 17．D 18．B 19．C 20．A 21．C 22．D 23．C 遗传。
10．位于常染色体上的基因在不同性别有不同表达程度和表达方式，从而造成男女性状分布上的差异。 11．常染色体上的基因只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。
12．某些遗传病在世代的发病过程中存在发病年龄逐渐提前或病情逐渐加重的情况。
13．从先证者入手调查家族各成员的情况，然后根据被调查者的亲缘关系和健康状况，用特定的系谱符号绘成系谱图。根据系谱进行回顾性分析，以确定所发现的某一特定的形状或疾病的可能的遗传方式，从而对家24．B 25．A 26．C 27．B 28．A 29．C 30．D 31．C 32．A 33．C 34．A 35．D 36．D 37．B 38．C 39．D 40．A 二、多选题
41．ABCDE 42．ABDE 43．ABCDE 44．ABCDE 45．ABCD 46．BCD 47．ABCDE 48．ABCD 49．ABD 50．AB 51．BD 52．AD 53．BC 54．AD 55．ABC 56．AB 三、名词解释
1．同一种遗传病，由不同的遗传基础所致，这种现象称为遗传异质性。又可进一步分为等位基因异质性和基因座异质性，前者是指同一基因座上发生的不同突变是同一疾病的不同的发病家系带有不同类型的突变；后者是指发生在不同基因座上的突变所造成的表型效应相同或相似。 2．男性的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，这称交叉遗传。
3．指3～4代之内有共同祖先的个体间的婚配，他们之间可能从共同祖先传来某一基因，他们基因相同的可能性较一般人高。
4．在不规则显性遗传中，由于遗传背景和环境因素的作用，使不同的杂合子的个体有轻重不同的症状，称为表现度不一致。
5．不规则显性遗传中，致病基因得到表达的个体占全部具有致病基因个体的百分数称为外显率。 6．复等位基因是指在一个基因座位有3种以上的等位基因，但每个个体只能具有其中的某两种基因。 7．系谱是表明在一个家系中某种遗传病发病情况的一个图解。
8．单基因病是指受一对主基因影响而发病的疾病，它的遗传方式符合孟德尔定律，依传递方式可分为：AD、AR、XD、XR、Y连锁。
9．在显性遗传中，杂合体的表型介于纯合显性和纯合隐性之间，这种情况称半显性遗传也称不完全显性
系中其他成员的发病情况走做出预测。调查的人数越多越好，除要求信息准确外，还要注意患者的年龄、病情、死亡原因和近亲婚配等情况。
14．指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 15．指控制一种遗传性状或疾病的基因是隐性基因，且位于1~22号染色体上的遗传方式。
16．一些遗传性状的基因位于X染色体上，Y染色体又与非常短小而缺少相对应的基因，故这些基因在上下代之间伴随X染色体的传递而传递，这种遗传方式称为X连锁遗传。 17．指控制一种隐性性状的基因位于X染色体上的遗传方式。 18．指杂合体患者表现出与显性纯合体患者完全相同表型。
19．指一对等位基因之间没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因的作用都完全表现出来。
20．指杂合子的显性基因有某种原因而不表现出相应形状，或即使发病，但病情程度有差异，使传递方式出现不规则。
21．指某种带有显性致病基因的的杂合体，在生命的早期不表现相应的症状，当达到一定年龄时致病基因的作用才表达出来。
22．指环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似的现象。 23．指一个基因可以决定或影响多个性状。
24．指一个个体的同源染色体（或相对应的一对等位基因）因分别来源于父方或母方，而表现出功能上的差异，因此所形成的表型也有所不同的现象。
25．表型正常但带有致病基因的杂合体。26．控制显性性状的基因称为显性基因。在杂合子中得到表达的基因。
27．控制显性性状的基因称为显性基因。在杂合子中得不到表达的基因。
13
28．一对等位基因彼此不相同的个体称为杂合体。 29．一对等位基因彼此相同的个体称为纯合体。
30．指两个具有亲缘关系的个体在特定基因座上具有源于同一祖先的同一基因的概率。又称血缘系数。 31．也称近交系数，指一个体中的某一基因位点的两个基因来自双亲共同祖先的某一基因的概率。另一解释：两个有亲缘关系的个体可能从共同祖先的到同一基因，并将该基因同时传给子女而使该基因纯合的概率。
32．位于一对同源染色体上相同位点的不同形式或相同形式、影响同一对相对性状的基因。 33．与表现型有关的基因组成。
34．生物个体表现出来的可见的遗传性状。 四、简答题
1．近亲结婚是指3～4代之内有共同祖先的个体之间的婚配，由于他们之间可能从共同祖先传来某一基因，所以他们基因相同的可能性较一般人要高得多，如堂兄妹间基因相同的可能性为1/8，如果某AR的发病率为1/10000，那么堂兄妹间婚配子代的发病风险是1/50×1/8×1/4=1/1600，而随机婚配则是1/50×1/50×1/4=1/10000，近亲婚配的风险要高出6.25倍。
2．这是遗传异质性的原因。尽管夫妇双方是先天性聋哑，但他们可能是由不同的遗传基础所致。 3．当一对夫妇都是某种隐性遗传病的携带者，他们又只生一个孩子。孩子无病时，不会就诊，不会列入医生的统计中；如果孩子患病，他们将就诊，所以在一个家庭中医生能看到子女隐性遗传病的比例将为100％，当一对夫妇都是隐性遗传病携带者时，他们生两个孩子时，这两个孩子都没有病的机率为3/4×3/4=9/16，在这种情况下，他们不会找医生就诊，所以，也不会列入医生的统计中。两个孩子有一个孩子发病的机率为1/4×3/4×3/4×1/4=6/16；两个孩子都发病的机率为1/4×1/4=1/16，因此，总的估计，在其生两个孩子的家庭中，子女患AR病的比例不是1/4，而是近于1/2。在生育子女数目较多的家庭中亦存在这种偏倚。
4．由遗传而来的。该女性的外祖母及母亲是肯定的携带者，该女性是可能的携带者，可能性为1/2，其所生儿子中有1/4可能患DMD。 5．亲子关系连线如下：
新生儿 父—母 ① O, MN A．A, M—B, M ② AB, B．B, N—A, M ③ B, M C．B, N—O, N ④ A, MN D．B, M—O, N ⑤ B, N E．A, N—B, MN
6．一对夫妇听力正常却生了一个先天聋哑的孩子，是因为这对夫妇都是同一聋哑基因a的携带者，Aa×Aa→3/4正常(AA、Aa)、1/4聋哑(aa)，因此这样的婚配方式子女有1/4的患病风险。另一对夫妇皆为聋哑而子女都不聋哑，这是遗传一致性所致，双亲的基因型分别设为Aabb、aaBB，Aabb×aaBB→AaBb，子女为致病基因a、b的携带者，但表型正常。
7．常染色体显性遗传病和X连锁显性遗传病比较：常染色体显性遗传病是由常染色体上显性致病基因引起，家族中男女患病机会均等，无性别差异。X连锁显性遗传病是由X染色体上显性致病基因引起，家族中男女患病机会不等，常表现为女性患者多与男性患者，男性患者的女儿都患病，儿子都正常。
X连锁隐性遗传病和Y连锁遗传病比较：在XR遗传家系中常常只有男性患者；Y连锁遗传病是由Y染色体上致病基因引起，家系中只有男患者。区分这两种遗传方式的关键在于，XR遗传病男性患者的致病基因来自携带着母亲，其父表型正常；Y连锁遗传病中儿子患病其Y染色体必定来自父亲，故父亲一定是患者。通过比较两者父亲的表型即可准确判断其遗传方式。
8．⑴男女患病几率相等；⑵散发传递；⑶患者双亲表型往往正常，但是致病基因的携带者，此时生出患儿的可能性为1/4，患儿正常同胞中携带者比例为2/3；⑷近亲婚配时，子女发病率比非近亲婚配者高。 9．⑴人群中男性患者远多于女性患者，系谱中往往只有男性患者；⑵双亲无病时，儿子有可能发病，女儿不会患病，儿子若发病，致病基因来源于母亲；⑶由于交叉一串，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥各有1/2患病风险；⑷如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。
10．⑴男女患病几率相等；⑵连续传递；⑶患者双亲中必有一个患者，但绝大多数为杂合子，患者同胞中约有1/2患病；⑷双亲无病时，子女一般不会患病，基因突变例外。
14
11．⑴人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情较轻；⑵连续传递；⑶患者双亲中必有一个患者；⑷男性患者的女儿全为患者儿子全部正常；⑸女性患者的子女中各有50%的可能是患者。
12．生殖细胞细形成的减数分裂过程中，同源染色体彼此分离，分别进入不同的生殖细胞中，这是基因分离定律的细胞学基础。生殖细胞细形成的减数分裂过程中，非同源染色体随机组合进入生殖细胞中。即在生殖细胞细形成过程中，非同源染色体随机组合进入生殖细胞，位于非同源染色体上的不同对基因也随之自由组合到生殖细胞。这是自由组合定律的细胞学基础。
13．概率的乘法定理：是指两个独立事件同时发生或相继发生的概率等于他们各个概率的乘积。概率的加法定理：是指两个或几个互斥事件构成的复合事件发生的概率等于各事件概率之和。例如：两个杂合体(Rr)自交，后代的基因组和可能是RR、Rr、rR、rr，各事件概率均为1/4，那么后代中基因行为Rr的概率是1/4+1/4=1/2。
14．就是应用数学统计学方法检验理论与实际是否吻合。当概率P<0.05时，表明实际值与理论值的差异显著，不符和理论假设；当概率P< 0.01时，表明实际值与理论值的差异极显著，完全可以否定理论假设；当概率P〉0.05时，表明差异不显著，符和理论假设。
15．外显率是用来衡量杂合体是否表达相应性状，是个体概念，指在基因的作用下表达的程度。表现度是指杂合体因某种原因而导致个体间表现程度的差异，是群体概念，指基因是否表达。
16．限性遗传是指某种形状或疾病的基因位于常染色体或性染色体上，但因性别限制，而只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。其发生机制可能主要是解剖学结构上的性别差异所造成的，也可能受性激素分泌的性别差异限制。遗传印记是指一个个体的同源染色体（或相对应的一对等位基因）因分别来源于父方或母方，而表现出功能上的差异，因此所形成的表型也有所不同的现象。其发生机制可能是由于基因在生殖细胞分化过程中某些等位基因受到不同修饰的结果。DNA甲基化可能是遗传印记的分子机制之一。
17．镰形细胞病是常染色体隐性遗传（AR），地中海贫血是常染色体隐性遗传（AR），DMD是X-连锁隐性遗传（XR），甲型血友病是X-连锁隐性遗传（XR）。 五、系谱分析 1．分析解答 （1）绘出系谱
（2）系谱分析
III1的基因型为aa，II2的基因型为Aa，即II2时携带者的概率为1；
II3为携带者的概率为1/2（注意，II代无患者，考虑I代只有1个携带者），III2为携带者的概率为1/4； IV3位患者的概率为：1 × 1/4 × 1/2 ＝ 1/8
说明：若考虑IV1IV2味患病，运用Bayse公式计算，IV3的发病风险更小。 2．分析解答 （1）绘出系谱
15
（2）系谱分析
①Ⅱ5的基因型是aa，Ⅱ2、Ⅱ3是杂合子Aa的概率为2/3； Ⅲ2和III3是杂合子的概率分别是2/3 × 1/2 ＝ 1/3； Ⅲ2与Ⅲ3结婚生出患儿的可能性为：1/3 × 1/3 × 1/4＝ 1/36 ②已知白化病(AR)群体发病率为1/10000；
致病基因频率a的频率为1/100，杂合子频率1/50；
如Ⅲ2与Ⅲ1结婚，则生出患儿的可能性为：1/3 × 1/50 × 1/4＝ 1/600 ③近亲结婚比社会群体随机婚配的风险大大增高。 3．分析解答 （1）绘出系谱
（2）系谱分析
Ⅲ1是携带者的可能性为1/2；Ⅲ2是携带者的概率为0；
Ⅲ1与Ⅲ2婚配后若生的是男孩，有1/4的几率发病，若是女孩，1/4的几率是携带者。4．解： （1）AR遗传；
（2）1/3×1/3×1/4=1/36；
（3）2×(1-1/3600)1/3600×1/8×1/4
=2×59/60×1/60×1/8×1/4=1/976 （4）1×1/3×1/4=1/12。 5．解： （1）AR遗传；
（2）I3与I4的基因型均是Aa，II3、II4、II6为携带者的概率均是2/3； （3）2/3×1/4×1/4=1/24；
（4）II2随机婚配：1/4×2×(1-
1/10000)1/10000×1/4
16
=1/4×2×99/100×1/100×1/4=1/808， II3随机婚配：2/3×2×(1-
1/10000)1/10000×1/4
=2/3×2×99/100×1/100×1/4=1/303
（5）2×(1-
1/10000)1/10000×1/8×1/4
=2×99/100×1/100×1/8×1/4=1/1616 6．解
（1）Ⅲ3与Ⅲ4婚配：1/3×1/3×1/4=1/36； Ⅲ1/2
3随机婚配：1/3×2×（1/10000）×1/4=1/600； Ⅲ1/24随机婚配：1/3×2×（1/10000）×1/4=1/600； （2）2/3×2×（1/10000）1/2
×1/4=1/300； （3）2/3×1/4×1/4=1/24；
Ⅲ1/2
3随机婚配：2/3×2×（1/10000）×1/4=1/300； Ⅲ1/24随机婚配：1/4×2×（1/10000）×1/4=1/800； （4）1/2×1/8×1/4=1/64；
Ⅲ3随机婚配：1/2×2×（1/10000）1/2×1/4=1/400； Ⅲ1/24随机婚配：1/8×2×（1/10000）×1/4=1/1600；
注解：①概率计算中，当p值接近于1时，可忽略p值，得到近似值； 7．解：
(1)当◇为男孩时，其发病风险为：1/2×1/2=1/4； (2) 当◇为女孩时，其发病风险为：0
六、填空题 1. 1/2 2.
共显性遗传
3. 分离律、自由组合律 连锁互换律。
4. 不同对基因独立行动，可分可合，随机组合到一个生殖细胞中去
5. 个体的遗传背景（修饰基因） 生物体的内外环境对基因表达所产生的影响 6. 交叉遗传 致病基因的频率 致病基因频率的平方 二倍 7. 孟德尔自由组合 概率定律 连锁互换 两基因之间的交换率
8.
一个基因决定或影响多个性状的形成 由于基因产物在机体内复杂代谢的结果，即初级效应和次级效应共同作用的结果
第四单元
生化遗传病一、单选题 1.
大部分先天性代谢病的遗传方式是：
A．AD B．AR C．XR D．XD E．MF 2.
半乳糖血症的发病机制主要是由于：
A．底物累积 B．中间产物累积 C．代谢产物过多 D．终产物缺乏 E．旁路代谢开放副产物累积 3.
糖原累积症Ⅰ型发病原理主要是
A．底物累积 B．中间产物累积 C．代谢产物过多 D．终产物缺乏 E．旁路代谢开放副产物累积 4.
异常血红蛋白病发病的机制主要是：
A．点突变 B．基因缺失 C．mRNA前体加工障碍 D．融合基因 E．染色体缺失
5.
α地中海贫血最主要的发病机制是：
A．点突变 B．基因缺失 C．mRNA前体加工障碍 D．融合基因 E．染色体易位
6. β地中海贫血最主要的发病机制是：
A．点突变 B．基因缺失 C．mRNA前体加工障碍 D．融合基因 E．染色体易位
17
7. 成人血红蛋白以下列哪一种为主：
A．HbA2 B．HbA C．HbF D．Hb-PortLand E．Hb Gower1
8. 成人血红蛋白的分子组成是：
A．α2ε2 B．α2γ2 C．α2β2 D．α2δ2 E．α2Gγ2
9. 胎儿血红蛋白主要是：
A．HbA2 B．HbA C．HbF D．Hb Gower1 E．Hb Gower2
10. 在胚胎发育期最先合成的珠蛋白是：
A．δ链和ε链 B．δ链和γ链 C．ε链和α链 D．β链和α链E．α链和δ链
11. 白化病的发病机制是：
A．中间产物累积 B．底物累积 C．代谢终产物缺乏 D．反馈抑制减弱 E．代谢终产物过多
12. 镰状细胞贫血症的HbS与正常的HbA相比： A．β链的第6位密码子发生了无义突变 B．β链的第6位密码子发生了移码突变 C．β链的第6体密码子发生了单碱基替换 D．α链的第6位密码子发生了单碱基替换 E．α链的第6位密码子发生了点突变
二、名词解释 1．分子病 2．先天性代谢缺陷
三、简答题
1．简述苯丙酮尿症的分子遗传学机制。 2．什么是血红蛋白病，有几大类？ 答案：
一、单选题
1．B 2．B 3．A 4．A 5．B 6．C 7．B 8．C 9．C 10．A 11．C 12．C 二、名词解释
1．分子病：是指蛋白质分子合成异常引起的疾病。由于DNA分子的碱基顺序发生改变，引起由该基因编码的蛋白质的变化，导致一系列病理变化，引起疾病，这种由于蛋白质分子的结构和数量异常所引起的疾病称为分子病。
2．先天性代谢缺陷是一种分子病，编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或者由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量减少，均可引起遗传性酶缺陷，导致代谢紊乱，而称为先天性代谢缺陷。 三、简答题
1．丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢病，属AR,是由于苯丙氨酸羟化酶缺乏，导致体内苯丙氨酸过高——高苯丙氨酸血症，过多的苯丙氨酸通过开放代谢旁路进行代谢，旁路代谢产物如苯丙酮酸，苯乳酸，苯乙酸等在血中累积，并经尿排出，从而形成苯丙酮尿症。而苯丙酮尿症及旁路代谢产物还可抑制5-羟色胺脱羧酶活性，使5羟色胺生成减少，从而影响大脑发育。
2．由于珠蛋白基因的缺陷，引起珠蛋白合成异常所致的疾病称血红蛋白病。血红蛋白病可以分为两大类，一类是异常血红蛋白病，这是由于珠蛋白结构基因异常，导致合成的珠蛋白肽链的结构发生异常所致：另一类是地中海贫血综合征，这是由于珠蛋白基因缺失或缺陷导致珠蛋白肽链合成速率降低所致。
第五单元 多基因遗传病
一、单选题 1.
精神分裂症是多基因遗传病(MF)，群体发病率是0.0016，遗传率为80％，计算患者一级亲属的复发风险是：
A．0.04 B．0.016 C．0.004 D．0.01 E．0.001 2.
先天性幽门狭窄是一种多基因病(MF)，群体中男性发病率是0.005，女性发病率是0.001，下列哪种情况的子女复发风险高？
A．男患的儿子 B．男患的女儿 C．女患的儿子 D．女患的女儿 E．女患的儿子及女儿 3.
对多基因遗传病，后代发病风险的估计与下列哪个因素无关？
18
A．群体发病率 B．孕妇年龄 C．家庭患病人数 D．病情严重程度 E．遗传率 4.
在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，遗传基础所起作用的大小称为：
A．易感性 B．遗传度 C．外显率 D．表现度 E．易患性 5.
多基因病中，随着亲属级别降低，患者亲属的发病风险将： A．不变 B．增高 C．降低 D．迅速增高 E．迅速降低 6.
多基因病中，患者一级亲属发病率近似于群体发病率的平方根时，群体发病率和遗传率多为： A．0.1％～1％，70％～80％ B．0.1％～1％，40％～50％ C．1％～10％，70％～80％D．1％～10％，40％～50％ E．<1％，<40％ 7.
关于多基因遗传的特点，下列哪种说法不正确？ A．两个极端变异的个体杂交后，子一代都是中间类型
B．两个中间类型的子一代杂交后，子二代大部分亦是中间类型 C．在一个随机杂交的群体中，变异范围广泛 D．是环境因素和遗传基础共同作用的结果 E．随机杂交的群体中，不会产生极端个体 8.
当一种多基因遗传病的群体发病率有性别差异时，群体发病率高的性别其易患性阈值： A．极高 B．低 C．高 D．极低 E．不变 9.
多基因遗传病中，一定的环境条件下能代表患病所必需的、最低的易患基因数量称为： A．发病率 B．易感性 C．易患性 D．阈值 E．限定值 10.
多基因遗传病中随着亲属级别降低，发病风险：
A．亲属级别每降一级，发病风险降1/2 B．不变 C．增高 D．显著降低 E．稍有降低 11.
多基因遗传病中，如果患者的病情严重，那么该家庭的复发风险： A．低 B．无变化 C．增高 D．非常低 E．非常高 12.
先天性巨结肠是一种多基因病，女性发病率是男性的4倍，两个家庭中，一个家庭生了一个女患，一个家庭生了一个男患，这两个家庭再生育时，哪一种家庭的复发风险更高？
A．生男患的 B．生女患的 C．无法预计 D．两个家庭都高 E．两个家庭都不高 二、多选题 13.
对多基因遗传病患者后代发病风险的估计中，与下列哪些因素有关： A．群体发病率 B．孕妇年龄 C．家庭中患病人数 D．病情严重程度 E．遗传率 三、名词解释
1．易患性 2．阈值
3．遗传率 4．Carter’s 效应 5．多基因病
四、论述题
1．论述在估计多基因遗传病的发病风险时除考虑到遗传率和发病率外，还应注意哪些因素？为什么？ 2．论述多基因遗传病的特点。 答案 一、单选题
1．A 2．C 3．B 4．B 5．E 6．A 7．E 8．B 9．D 10．D 11．C 12．A 二、多选题 13．ACDE 三、名词解释
1．在多基因病中，遗传基础和环境因素共同作用，决定了一个个体是否易于患病，称为易患性。 2．在多基因病中，当一个个体的易患性高达一定水平，即达到一个限度时，这个个体即将患病，这个限度称为阈值。在一定的环境下，阈值代表患者所必需的，最低的易患基因数量。
3．在多基因遗传病中，易患性高低受遗传基础和环境因素双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率。
4．在发病率有性别差异的多基因遗传病中，相对来说，发病率低的性别携带更多的易感基因，后代发病风
19
险高；发病率高的性别携带的易感基因少，后代的发病风险低，这称为Carter’s 效应。
5．一些先天畸形常见病，发病率超过1/1000，这些病的发病有一定的遗传基础，常常表现有家族倾向，患者同胞中的发病率大约只有1％～10％，这些病有多基因遗传基础，称为多基因遗传病。 四、论述题
1．(1)在一个家庭中已有的患者人数愈多时，意味着这对夫妇带有的易患性基因愈多，他们虽未发病，但其易患性更为接近阈值，由于基因的加性效应，再次发病风险将增高。(2)患者病情严重者，必然带有更多的易患性基因，与病情较轻的患者相比，其父母也会带有较多的易患性基因而易患性更为接近阈值，所以再次生育复发风险也相应地增高。(3)当一种多基因遗传病的群体发病率有性别差异时，表明不同性别的易患性阈值是不同的。群体发病率高的性别，易患性阈值低，而群体发病率低的性别易患性高。群体发病率低的性别患者，只有他带有相当多的易患基因时，其易患性才能超过阈值而发病。如果他已发病就代表其带有相当多的易患性基因，他的后代发病风险将会相应增加，尤其是发病率较高的性别后代。相反，发病率高的性别患者，后代的发病风险降低，尤其是发病率较低的性别的后代。
在估计多基因遗传病的发病率时，必须全面考虑上述各项条件，综合判断，才能得到切合实际的数据。 2．①包括一些常见病和常见的先天畸形每种病的发病率高于0.1％。
②发病有家族聚集现象，同胞中的发病率远低于1/2或1/4，大约只有1％～10％。 ③发病率有种族差异。
④近亲婚配时，子女发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传那样明显。 ⑤患者的双亲与患者的同胞、子女的亲缘系数相同有相同的发病风险。 ⑥随着亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降。
第六单元 群体遗传学
一、单选题 1.
在一个遗传平衡的群体中，白化病(AR)发病率为0.0001，适合度为0.80，计算其突变率为： A．10×10-6
/代 B．20×10-6
代 C．40×10-6
代 D．60×10-6
代 E．80×10-6
代 2.
在一个遗传平衡的群体中，并指症(AD)发病率为0.0005，适合度为0.90，其突变率为： A．25×10-6
代 B．5×10-6
代 C．30×10-6
代 D．50×10-6
代 E．80×10-6
代 3.
在一个遗传平衡的群体中，男性血友病(XR)发病率为0.0001，选择系数为0.90，该基因突变率为：
A．10×10-6代 B．20×10-6代 C．30×10-6代 D．50×10-6代 E．90×10-6
代 4.
下列哪个群体处于遗传平衡状态：
A．AA 50％；aa 50％ B．AA 50％；Aa 25％；aa 25％
C．AA 30％；Aa 40％；aa 30％ D．AA 81％；Aa 18％；aa 1％ E．AA 40％；Aa 40％；aa 20％ 5.
近亲结婚的危害主要与下列哪些遗传病有关：
A．染色体病 B．多基因病 C．常染色体显性遗传病 D．常染色体隐性遗传病 E．X连锁显性遗传病 6.
三级亲属的近亲系数是：
A．1/8 B．1/16 C．1/32 D．1/64 E．1/128 7.
人群中的遗传负荷主要决定于每个人平均携带：
A．AR有害基因的数量 B．AD有害基因的数量 C．XD有害基因的数量 D．MF有害基因的数量 E．异常染色体的数目 8.
人群中遗传负荷增高的主要遗传学原因是：
A．发生常染色体显性致死突变 B．发生常染色体隐性致死突变 C．发生X连锁显性致死突变 D．发生X连锁隐性致死突变 E．环境因素恶化 二、多选题 9.
引起群体遗传不平衡的因素是：
A．随机婚配 B．存在突变 C．群体很大 D．存在自然选择 E．大规模迁徙 10.
在X连锁基因传递中，近交系数(f)=0的婚配方式是：
A．同胞兄妹婚配 B．姑表兄妹婚配 C．舅甥女婚配 D．堂兄妹婚配 E．舅表兄妹婚配 11.
下列群体中，属于遗传不平衡的群体是：
A．AA 0；Aa 60％；aa 40％ B．AA 64％；Aa 20％；aa 16％ C．AA 64％；Aa 32％；aa 4％ D．AA 32％；Aa 64％；aa 4％ E．AA 30％；Aa 40％；aa 30％ 12.
遗传负荷的来源是：
20
A．放松选择 B．突变负荷 C．近亲婚配 D．分离负荷 E．大规模迁徙 三、名词解释
1．基因库 2．遗传平衡定律 3．突变率 4．中性突变 5．适合度 6．选择压力 7．近交系数 8．遗传负荷 四、简答题
1．什么叫分离负荷？ 2．什么叫突变负荷？ 答案 一、单选题
1．B 2．A 3．C 4．D 5．D 6．B 7．A 8．B 二、多选题
9．BDE 10．BD 11．ABDE 12．BD 三、名词解释
1．一个群体所具有的全部遗传信息。
2．在一定条件下，群体的基因频率和基因型频率，在一代一代的繁殖传代中保持不变。条件是：群体很大、随机婚配、没有突变、没有选择、没有大规模的群体迁移。
3．单位时间内每个基因发生突变的次数，以每一百万个基因在每个时代发生的突变数来表示，即n×10-6
/基因/代。
4．基因突变后未表现出有益或有害的效应的突变。
5．指一个个体能生存并能把他的基因传给下一代的能力。一般用同一环境中不同个体的相对生育率来衡量。
6．自然界中，选择对群体遗传结构改变所起的作用，称为选择压力。 7．近亲婚配的子女，从其共同的祖先获得一对相同的等位基因的概率。
8．一个群体中，由于致死基因或有害基因的存在，而使该群体适合度降低，即称遗传负荷。一般用群体
中每个个体平均所带有致死或有害基因数量来表示。 四、简答题
1．染色体隐性致病基因携带者(Aa)由于基因分离而产生不利的纯合体(aa),从而降低群体的适合度。 2．指由于突变率增高而使群体适合度降低。例如隐性致死突变发生后，突变基因可在群体中以杂合状态保留许多世代，从而增加群体的遗传负荷。
第七单元 人类染色体和染色体病
一、单选题 1.
目前的遗传学观点认为，游离型21三体发生的最主要的病因是：
A．父亲年高，精子减数分裂时21号染色体不分离 B．母亲年高，卵子减数分裂时，21号染色体不分离 C．母亲怀孕期间有病毒感染 D．母亲怀孕期间接触射线 E．母亲是47，XXX患者
2.
一个常染色体平衡易位携带者最常见的临床表现是：
A．自发流产 B．不育 C．智力低下 D．多发畸形 E．易患癌症
3.
受精卵第一次分裂(卵裂)时，如果发生体细胞不分离可以导致：
A．三倍体 B．单倍体 C．三体和单体的嵌合体 D．部分三体和部分单体的嵌合体 E．三倍体和单倍体的嵌合体
4.
一个患者核型为46,XX/45,X，其发生原因可能是：
A．体细胞染色体不分离 B．减数分裂染色体不分离 C．染色体丢失 D．双受精 E．核内复制
5.
下列哪个核型可诊断为真两性畸形：
A．45, XY/47，XXY B．46, XY/46, XX C．47, XXY D．45, X E．47, XYY
6.
人类染色体的分组主要依据是：
A．染色体的长度 B．染色体的宽度 C．性染色体的类型 D．染色体着丝粒的位置 E．染色体的相对长度和着丝粒的位置
7.
在人类染色体显带技术中，最简便且常用的是：
A．G显带 B．Q显带 C．R显带 D．C显带 E．高分辨显带
8.
专门显示着丝粒和副缢痕的结构性异染色质部分的显带技术是：
21
A．G显带 B．R显带 C．C显带 D．T显带 E．Q显带
9.
45，XY，-21核型属于哪种变异类型：
A．单体型 B．三体型 C．多体型 D．多倍体 E．单倍体
10.
嵌合体形成的最可能的原因是：
A．精子形成时第一次减数分裂染色体不分离 B．精子形成时第二次减数分裂染色体不分离 C．卵子形成时第一次减数分裂染色体不分离 D．卵子形成时第二次减数分裂染色体不分离 A．不孕 B．自发流产 C．智力低下 D．多发畸形 E．性发育异常 17.
下列哪些核型的X染色阳性？
A．46, XX B．46, XY C．45, X D．47, XXY E．46, XY/45，X 18.
下列哪些染色体为近端着丝粒染色体？
A．第1～3号染色体 B．第13～15号染色体 C．第6～12号染色体 D．第16～18号染色体 E．第21～22号染色体 E．受精卵早期卵裂时发生有丝分裂染色体不分离
11.
罗伯逊易位发生的原因是：
A．一条染色体节段插入另一条染色体
B．两条近端着丝粒染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体 C．任何两条染色体在着丝粒处断裂后相互融合形成一条染色体 D．两条近端着丝粒染色体在任何一处断裂后相互易位形成一条染色体 E．性染色体和常染色体间的相互易位
12.
一对表型正常的夫妇，生育了一个45，X的女儿且患红绿色盲，这是由于： A．卵子发生中X 染色体发生了不分离 B．精子发生中X 染色体发生了不分离 C．体细胞分裂中染色体发生了不分离 D．染色体发生了丢失 E．受精卵卵裂中染色体发生了不分离
13.
一个人的口腔上皮细胞可观察到一个X染色质和一个Y染色质，其染色体组成是： A．47, XXX B．47, XXY C．47, XYY D．48, XXYY E．46, XY/45, X
14.
Klinefelter综合征的核型是：
A．47, XYY B．47, XXY C．45, X D．47, XXX E．46, X，i(Xq)
15.
一对表型正常的夫妇，生育一个47,XXY的男孩，且患红绿色盲，这是由于：
A．Xb
型卵子与Y型精子结合 B．Xb
型卵子与XB
Y型精子结合 C．Xb
型卵子与XB
Y型精子结合 D．XBXb
型卵子与Y型精子结合 E．XbXb
型卵子与Y型精子结合
二、多选题 16.
常染色体病在临床上最常见的表型特征是：
19.
三倍体形成的原因有：
A．减数分裂染色体不分离 B．有丝分裂染色体不分离 C．双雄受精 D．双雌受精 E．核内复制 20.
对父母进行染色体检查的适应症是：
A．生过智力低下、多发畸形患儿 B．有自然流产和不育史 C．高龄孕妇 D．生过先天性代谢病患儿 E．生过常染色体显性或隐性遗传病的患儿 21.
先天愚型的核型有：
A．47, XX(XY), ＋21 B．45, XX, －21 C．46, XX/47, XX, ＋21 D．46, －14, ＋t(14q21q) E．45, XY, －14, －21, ＋t(14q21q) 22.
染色体结构畸变的主要方式有：
A．缺失 B．易位 C．倒位 D．环状染色体、等臂染色体 E．染色体不分离 23.
染色体数目异常产生的原因是：
A．染色体丢失 B．染色体易位 C．染色体不分离 D．核内复制 E．双受精 24.
14/21染色体平衡易位携带者与正常个体婚配后，其所生子女的核型可能有：
A．21单体 B．14/21易位携带者 C．正常 D．单纯性21三体 E．14/21易位型先天愚型 25.
Turner综合征(性腺发育不全)的异常核型包括：
A．45, X/46,XX B．45, X C．46, XXq D．46, XXp E．Fra, X 26.
人类染色体的类型包括：
A．中央着丝粒染色体 B．双着丝粒染色体 C．近端着丝粒染色体 D．亚中央着丝粒染色体
22
E．端着丝粒染色体 27.
人类染色体中具有随体的染色体是：
A．第1～3号染色体 B．第4～5号染色体 C．第16～18号染色体 D．第13～15号染色体 E．第21～22号染色体 28.
Lyon假说的内容包括：
A．正常女性的两条X染色体中，只有一条具有转录活性，另一条在遗传上失活 B．哪一条X染色体失活是随机的
C．在女性胚胎发育初期，两条X染色体都有活性，其后一条失活 D．在男性胚胎发育初期，X染色体即失活
E．在一个细胞中失活的那条染色体，在其后增殖的细胞都是这条X染色体失活 29.
双雄受精形成的个体可能具有下述核型：
A．69, XXX B．47, XYY C．69, XXY D．47, XXX E．69, XYY 30.
染色体数目异常的类型包括：
A．三倍体 B．四倍体 C．相互易位 D．超二倍体 E．亚二倍体 三、名词解释
1．核型分析 2．核内复制
3．核内有丝分裂 4．染色体初级不分离 5．染色体次级不分离 6．罗伯逊易位 7．单体型 四、简答题
1．人类染色体的基本形态有哪几种？
2．常见的染色体显带技术有哪些？显带技术的重要意义是什么？ 五、论述题
1．一个Turner综合征(性腺发育不全)女孩伴有血友病，但其父母外表正常，应如何解释？
2．一对表型正常的夫妇，生了一个患有红绿色盲的Klinefelter综合征(先天性睾丸发育不全)的男孩，应如何解释？
3．一对外表正常的夫妇，在所怀孕的四胎中，三次在孕早期流产，第四胎为一个具有46条染色体的先天愚型患儿，问其病因可能是什么？对这样的家系医生首先应采取什么措施和进行怎样的具体指导？ 答案 一、单选题
1．B 2．A 3．C 4．C 5．B 6．E 7．A 8．C 9．A 10．E 11．B 12．A 13．B 14．B 15．E 二、多选题
16．BCD 17．AD 18．BE 19．CD 20．ABC 21．ACD 22．ABCD 23．ACDE 24．BCE 25．ABCD 26．ACD 27．DE 28．ABCE 29．ACE 30．ABDE 三、名词解释
1．将一个体细胞中的全部染色体，按Denver体制配对排列，据此进行分析诊断，以确定该核型是否正常或异常，这个过程称核型分析。
2．在一次细胞分裂时，每条染色体不是复制一次，而是两次，每条染色体形成四条单体，因此分裂形成的两个子细胞均为四倍体系胞。
3．体系胞分裂时染色体虽正常地复制一次，但分裂中期核膜仍不破裂，也无纺锤体形成，无后期、末期的细胞质分裂，故不形成两个子细胞，因此该细胞不是二倍体而成为四倍体。
4．在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，受精后将产生三体型或单体型，即称初级不分离。 5．父母之一为三体型时(如母亲为47，XX，+21)，则其形成的卵细胞，一个具有正常单倍染色体(n)，一个将具有2条21号染色体即2条21染色体不分离(n+1)，因此分别受精后，后者将成为21三体型。这种由三体型亲代的生殖细胞在减数分裂发生的不分离，即称次级不分离。
6．是相互易位的特殊形式，指只发生在两条近端着丝粒染色体间的易位，断裂点发生于着丝粒处，并在着丝粒处发生重接。
7．细胞内某对染色体少了一条，总数为45条，这条少了一个的染色体叫单体型。 四、简答题
1．人类染色体的基本形态有三种：1．中央着丝粒染色体；2．亚中着丝粒染色体；3．近端着丝粒染色体。 2．主要有：Q显带，G显带，R显带，C显带。 意义：为识别每一条染色体及其结构畸变奠定基础。
23
五、论述题
1．已知血友病为X连锁隐性遗传病，Turner综合征的核型为45，X，故表明： (1)其母(46，XX)表型正常，但是是血友病致病基因携带者(XHXh)；
(2)其父(46，XY)表型正常。即XHY，但形成精子时，因X染色体不分离，产生了(22，-X)的精子； (3)此(22，-X)的精子与(23，Xh)的卵子受精后，即可使此Turner综合征伴发血友病。 2．已知红绿色盲为X连锁隐性遗传病，Klinefelter综合征患者的核型为47，XXY。这表明： (1)其母核型正常(46，XX)，但是是色盲基因携带者(XBXb)； (2)其父核型正常(46，XY)，基因型XBY；
(3)患儿的发病(47，XbXbY)是由于其母卵细胞形成时X染色体发生不分离（第二次减数分裂不分离）形成(24, XbXb)卵与正常精子(23，Y)受精形成(47, XbXbY)的结果。
3．①根据这样的家系病史，可推测此外表正常的夫妇之一是染色体平衡易位携带者(如14/21易位携带者)，故首先应检查此夫妇及此先天愚型患者的显带核型。
②如检查表明丈夫核型正常，妻子为45，XX，-14，-21，+t(14q21q)，即为14/21染色体平衡易位携带者时，则其患病的孩子应是46，XY(XX)，-14，+t(14q21q)的14/21易位型先天愚型患者；流产儿则可能为45，-21的21单体型，即因缺少一条21号染色体而不能存活。按理，这个14/21易位携带者的女性，每次生育时还有1/4可能生出与她一样的14/21易位携带者子女。
③对这种外表正常的染色体平衡易位，必须作好婚育指导，一般应劝阻不要生育，如已怀孕则必须进行产前诊断，防止患儿的出生。
第八单元 免疫遗传
一、名词解释
1．盂买型 2．分泌型
3．主要组织相容性抗原 4．主要组织相容性复合体 5．组织不相容性 6．单体型 二、单选题
1. 人类白细胞抗原的基因位于：
A．第6号染色体上 B．第17号染色体上 C．X染色体上
D．第1号染色体上 E．第2号染色体上 2. 最主要的Rh抗原是：
A.C抗原 B.c抗原 C.E抗原 D.e抗原 E.D抗原 3. ABO溶血病好发于：
A.A型母亲所生的O型婴儿 B.O型母亲所生的A型婴儿 C.B型母亲所生的A型婴儿 D.O型母亲所生的AB型婴儿 E.O型母亲所生的B型婴儿 4. Se
基因控制合成的物质是：
A.N-乙酰半乳糖胺转移酶 B.L-岩藻糖转移酶 C.D-半乳糖转移酶 D.半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 E.次黄嘌呤鸟嘌呤核糖基转移酶 5. 下列对HLA复合体的特征表述不正确的是：
A.HLA区域基因最具有多态性 B.HLA区域基因密度最高 C.是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域 D.HLA区域所有基因都为功能基因 E.HLA区域与疾病最为密切 6. 同胞之间HLA全相同的几率为：
A.1/2 B.1/3 C.1/4 D.1/5 E.1/6 7. 与ABO血型系统比较，Rh血型系统的重要特征是：
A. 不引起免疫反应 B. 不存在天然抗体 C. 与相应抗体接合不引起溶血反应 D. 不能遗传 E. 遗传更简单
8. 主要组织相容性复合体是指：
A. 紧密排列的超基因家族 B. 由超基因家族编码的一系列抗原 C. 由超基因家族编码的一系列抗体 D. 由超基因家族编码的一系列补体 E. 经典基因的产物 三、简答题
1.免疫遗传学研究什么？
2. ABO血型抗原的化学成分是什么？抗原特异性决定于什么成分？ 3. ABO血型抗原的分布有哪两种类型？各有何特征？ 4.人类白细胞抗原系统的分子遗传学特征是什么？
5.. Ig的单体的分子结构设怎样的？V区和C区各有何特点？重链和轻链是如何分类的？
24
6.. B细胞通过哪些途径或机制形成多样性抗体？
7..人类ABO血型决定中，H, A, B, O基因各自的作用是什么？ 8..Rh抗原由哪些基因决定？
9..HLA基因的复杂性体现在哪些方面？ 答案
一、名词解释
1．孟买型：H基因的缺乏(hh)导致H抗原的缺乏，虽可能存在IA
、IB
基因，但仍无A抗原或B抗原而表现为O型，此类O型血型称为孟买型。孟买型个体血清中含有抗A、B和H抗体。
2．分泌型：ABO血型抗原分布在除中枢神经系统以外的多种组织细胞膜上（称为醇溶性抗原），唾液、乳汁、尿液、胃液、泪液和胆汁等体液中（称为水溶性抗原），称为分泌型个体(secretor)。约70%~80%的个体为此型。
3．主要组织相容性抗原：组织中能引起强烈排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen, MHA)。
4．主要组织相容性复合体：控制白细胞抗原生物合成的的遗传结构，是一组紧密连锁的超基因家族，每一基因座均有很多共显性等位基因，
5．组织不相容性：组织不相容性是指两个无血缘关系的个体间进行细胞、组织或器官移植时，移植物与受体之间的免疫关系或容忍程度。
6．单体型：指一条染色体紧密相连的两个或两个以上基因座的若干个基因构成的基因型，通常作为一个单位遗传。例如HLA复合体。单体型中每个位点的基因不是成对存在的。
二、单选题
1.A 2.E 3.B 4.B 5.D 6.C 7.B 8.A 三、简答题
1.免疫遗传学主要研究机体排斥异物的遗传学本质、免疫识别的分子基础、免疫应答的基因调控、免疫球蛋白（抗体）合成的基因调控、抗体多样性的遗传学机制等。
2.ABO血型抗原是一类镶嵌于细胞膜中的糖蛋白分子，寡糖侧链通过羟基与肽链主干连接。
抗原特异性决定于寡糖侧链。
3.（1）分泌型：ABO血型抗原分布在除中枢神经系统以外的多种组织细胞膜上（称为醇溶性抗原），唾液、乳汁、尿液、胃液、泪液和胆汁等体液中（称为水溶性抗原），称为分泌型个体(secretor)。约70%~80%的个体为此型。（2）非分泌型：抗原仅存在于细胞膜上，体液中不存在，称为非分泌型个体。少数个体为此型。 4.白细胞抗原的生物合成受控于称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)的遗传结构，它是一组紧密连锁的超基因家族。不同动物这一基因复合体略有不同，人的MHC为HLA系统(human leukocyte antigen system)，定位于6p21.3，长约4000kb，有一系列紧密连锁的基因构成，而每一基因座均有很多共显性等位基因，并且在该区域内经常发现新的基因。HLA系统的基因产物按其结构和功能分为I类、II类和III类分子。I类、II类是抗原，III类是补体成分。
5.Ig的基本结构（单体）由四条肽链构成，两条相同的轻链(L)和两条相同的重链(H)通过二硫键结合在一起。这种四条肽链的基本结构即为Ig的单体。
V区：轻链可变区(VL)和重链可变区(VH)，该区域氨基酸组成和排列顺序可变，VL和VH长度大体相等，二者共同构成抗原结合部位，其中有几个局部区域氨基酸组成和排列顺序高度可变，称高变区，是抗原结合的位置，固又称为决定簇互补区，其余的非高变区称骨架区。
C区：轻链恒定区(CL)和重链恒定区(CH)。根据CL抗原性的不同，轻链分κ型和λ型；根据CH抗原性的不同将重链分为γ、μ、α、δ和ε五类，由此构成IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五类免疫球蛋白。 6.（1）可变区基因片段随机重排
（2）V—J、V—D—J连接的灵活性 即连接点可有微小的变异范围。
（3）体细胞突变 发生在Ig可变区的自发基因突变比其他基因的自发突变率高得多。
（4）N区的插入 在重链可变区D基因片段两侧常插入有被称为N—核苷酸的序列，编码重链可变区D区两侧不属于V、D、J基因片段编码的氨基酸序列。 （5）轻链与重链组合的多样性
7.H基因编码岩藻糖转移酶，转移岩藻糖使其与血型抗原前体物质连接生成H抗原；A基因编码N-乙酰半乳糖胺转移酶，转移N-乙酰半乳糖胺使其与H抗原连接，生成A抗原；B基因编码半乳糖转移酶，转移半乳糖使其与H抗原连接，生成B抗原；O基因既不编码乙酰半乳糖胺转移酶，也不编码半乳糖转移酶，故不生成A抗原或B抗原。当H基因突变为h基因（无功能）时，不编码岩藻糖转移酶，既无H抗原，也无A抗原或
25
B抗原，这种血型成为孟买型。
8.Rh抗原由RHD和RHCE两个位于1号染色体上、紧密毗邻、高度同源的基因编码，该基因座位于1p24.1-p36.2，两基因全长共69 kb，分别含有10个和9个外显子。RHD基因编码由417个氨基酸构成的蛋白抗原，即D抗原，根据有无D抗原将该血型系统确定为Rh阳性和Rh阴性。Rh基因系统十分复杂，目前已知的等为基因有60个以上，其中最重要的是D、C、E、c、e 5种。C和E一起遗传，排列为DCE，不存在d基因也无d抗原。RHD和RHCE基因编码的单倍型中最常见的有8种形式：即Dce、dce、Dce、dCe、DcE、dcE、DCE和dCE。 9.HLA基因的复杂性体现在四个方面：
(1)由一系列紧密连锁的基因群组成，已经确定的基因位点有224个，其中128个位点是有基因产物的有功能的基因。
(2)每个基因位点存在数量不等的复等位基因，例如HLA-A位点有207个复等位基因，HLA-B位点有412个复等位基因，HLA-C位点有100个复等位基因等等，表现出高度多态性。 (3)复等位基因之间是共显性的关系，基因产物同时表达在同一细胞表面。
第九单元 肿瘤遗传学
一、单选题 1.
Ph染色体的结构是：
A．22q+ B．22q- E．22pter→q11::9q34→qter C．9q+ D．9pter→q34::22q11→qter 2.
下列哪个基因为抗癌基因？
A．ras B．src C．myc D．p53 E．nm23 3.
RB基因定位于：
A．11p13 B．17q12 C．13q14 D．5q21-q23 E．3p21 4.
Wilms瘤基因定位于：
A．11p13 B．13q14 C．17q13 D．18q21-qter E．3p21 5.
对肿瘤转移有抑制作用的基因是：
A．ras B．myc C．p53 D．fes E．nm23
6. 干系肿瘤细胞的染色体数目称为：
A.系数 B.众数 C.常数 D.恒数 E.总数
7. RB基因是：
A.癌基因 B.抑癌基因 C．原癌基因 D．肿瘤转移基因 E.肿瘤转移抑制基因
8. 遗传型肾母细胞瘤的临床特点是：
A发病早，单侧发病 B．发病早，双侧发病 C．发病晚，单侧发病 D．发病晚，双侧发病 E以上均不对
9. 下列各类基因中， 的正常表达是细胞正常增殖所必需的。
A.病毒癌基因 B.原癌基因 C.细胞癌基因 D.癌基因 E.抑癌基因
二、多选题 10.
原癌基因的特点：
A．只在病毒基因组中存在 B．在正常基因组中存在 C．在控制细胞增殖和分化中起作用 D．1个原癌基因激活可引起恶性肿瘤发生 E．存在不同的激活途径 11.
原癌基因的功能包括：
A．促进细胞生长 B．参与细胞维持其外形 C．控制生长的调控系统 D．参与DNA的转录或损伤的修复 E．导致细胞的恶性转化 12.
原癌基因的激活是由于：
A．点突变 B．启动子插入 C．基因扩增 D．基因缺失 E．染色体易位和重排 13.
恶性肿瘤发生的基本条件和特征是：
A．两次以上的突变事件 B．染色体的不稳定性 C．克隆性起源 D．癌基因激活，抑癌基因失活 E．随机发生 14.
常用于研究抑癌基因的方法有：
A．体细胞杂交 B．实体瘤染色体分析 C．家族性癌的分析 D．杂合性丢失检测 E．Ph染色体的检查 三、名词解释
1．杂合性丢失 2．原癌基因
26
3．癌基因 4．抑癌基因 5．染色体不稳定综合症 四、简答题
1．什么是染色体的脆性部位？ 2．简述遗传性恶性肿瘤的共同特征。
3．什么是染色体不稳定综合征？简述其在肿瘤发生中的意义？
4．什么是抑癌基因？试述抑癌基因在恶性肿瘤发生中的作用及其寻找抑癌基因的方法？ 5．你是如何认识肿瘤遗传基础的复杂性的？
6．Bloom综合症有哪些临床特征？哪些细胞遗传学改变？BLM基因产物的生物学功能是什么？7．Fanconi贫血有哪些临床症状？哪些遗传学特征？是什么遗传方式？
8．着色性干皮病（xeroderma pigmentosum, XP）有哪些临床特征？发病的生化机理是什么？9．标记染色体的有何价值？
10．染色体异常在肿瘤发生中可能起到哪些作用？
11．细胞癌基因按功能不同可分为哪4大类？各自分别通过什么途径或过程应起细胞恶变？ 12．Knudson的二次突变假说的要点与论据是什么？ 13．Ph染色体形成的原因和致病机理是什么？ 14．简述原癌基因的激活方式。
15．原癌基因和肿瘤抑制基因功能方面的异同点在哪里？ 五、论述题
1．如何说明肿瘤的发生与遗传相关？ 答案 一、单选题
1．B 2．D 3．C 4．A 5．E 6．B 7．B 8．B 9．B 二、多选题
10．BCE 11．ABCD 12．ABCDE 13．ABCD 14．ABCD 三、名词解释
1．杂合性丢失是指一对等位基因或与该基因连锁的遗传标记为杂合子时，在亲子传递过程中，亲代所具有野生型等位基因发生丢失，杂合性丢失的检测可用于研究抑癌基因的突变。
2．原癌基因是指存在于正常细胞中，与癌基因极相似的，具有转化潜能的基因。原癌基因可被激活成癌基因，并导致细胞的恶性转化。
3．癌基因是指能引起细胞恶性转化的基因，往往是正常的原基因的细微变异体。
4．抑癌基因也称抗癌基因或隐性癌基因，它存在于正常细胞中，可替代癌细胞的缺损功能，对细胞生长具有正常调节作用的一类基因。
5．染色体不稳定综合症是指以体细胞染色体断裂为主要遗传学表现，并伴有一系列相应临床症状的综合症。 四、简答题
1．染色体的脆性部位是指染色体上的某一点，在一定条件下，易于发生变化而形成裂隙或断裂。可分为两大类即罕见型脆性部位和普通型脆性部位。
2．遗传性恶性肿瘤的共同特征为：发病年龄低，多发或双侧发病，恶性程度高，而且呈常染色体显性遗传。 3．染色体不稳定综合征是指一些疾病或综合征患者染色体有不稳定性，易于发生断裂、重排或有DNA修复缺陷。这种染色体的不稳定性具有共同的特点，即染色体易发生畸变或点突变，由此在这一基础上易发生肿瘤。
4．抑癌基因是指存在于正常细胞中，对细胞生长具有正常（负）调控作用的，可替代癌细胞的缺损功能的一类基因。其在肿瘤的发展中处于隐性突变（失活）状态。抑癌基因的功能目前认为主要有（1）维持染色体的稳定性；（2）参与细胞的分化衰老；（3）参与细胞繁殖的控制、抑癌基因在肿瘤发生中往往因为发生点突变、缺失、丢失，而造成该基因的失活，丧失了对细胞分化、衰老及繁殖的负调控作用，即抑制转化并促使细胞转向正常的功能丧失。常用的寻找抑癌基因的方法及途径主要有：（1）体细胞杂交；（2）家族性癌分析；（3）杂合性丢失的分析。
5．①所有肿瘤都存在染色体畸变，只是复杂程度不同；②染色体不稳定综合症患者易患肿瘤。③所有肿瘤均有异常的基因表达，通常涉及多个基因而不是单个基因的变化，而且变化的基因可能包括癌基因、抑癌基因、DNA损伤修复基因和基因表达的调控序列；④突变基因的不同组合会产生不同的遗传效应，这与基因平衡、基因间相互作用有关；⑤某一基因突变会导致多种肿瘤发生，一种肿瘤会有多种基因的变化； 6．（1）身材矮小，免疫功能缺陷，慢性感染，日光敏感性面部红斑和轻度颜面部畸形，多在30岁前发生
27
各种肿瘤（包括白血病）。（2）染色体不稳定，易发生断裂和结构畸变，自发SCE频率增高（50~100/单个细胞），在体细胞出现微核，培养细胞对紫外线和丝裂霉素C（mitomycin C）等DNA损伤试剂高度敏感，常见四射体。（3）正常BLM基因具有DNA依赖性ATP酶和DNA解链酶活性，参与DNA复制和损伤修复。突变的BLM基因失去DNA解链酶活性，不能修复在DNA复制过程中出现的各种异常的DNA结构，导致染色体断裂、易位和姐妹染色单体交换等染色体不稳定综合症的遗传学特征。
7．（1）各类起源于骨髓肝细胞的血细胞发育受阻（全血细胞减少症），骨骼畸形，脑损伤，心脏和胃肠道缺陷。儿童期癌症（尤其是白血病）发生危险性增高。（2）培养的FA细胞染色体不稳定，易断裂；对丝裂霉素C、双环氧丁烷、顺氯氨铂等化合物敏感，这些化合物可在DNA链内或互补链间的两个核苷酸间形成交联。故FA细胞在一定浓度的交联剂存在时停止生长并死亡（正常细胞很少出现这种情况）。FA呈常染色体隐性遗传，且具有遗传异质性，目前已鉴定出至少8个基因位点异常导致FA表型。 8．（1）XP是罕见的致死性常染色体隐性遗传病，约80%患者在出生后数月至三岁内发病。皮肤对光过敏，日晒后出现红斑、水肿、雀斑样色素沉着，继之皮损融成大片，表皮角化出现萎缩性溃疡性皮损，数年后恶变性成鳞状上皮癌、基底细胞癌和黑色素瘤等。眼部常有眼底受损、结膜充血、角膜溃疡、畏光流泪等症状。（2）患者核苷酸切除修复（NER）系统的遗传性缺陷所致的DNA修复功能缺陷——对光（特别是紫外线）照射形成的核苷酸二聚体不能进行切除修复。二聚体核苷酸的存在可导致基因突变。 9．①作为肿瘤辅助诊断、鉴别诊断的标志；②为肿瘤相关基因研究确定了目标，指明了方向。 10．染色体数目畸变和结构畸变可能导致不同的分子事件发生，包括基因的激活、失活、扩增、缺失、形成融合基因、转录调节异常等。这些变化可能涉及癌基因、肿瘤抑制基因、增强子、启动子、选择性代谢途径控制区、组织特异性分化调控序列、编码生长因子的基因，以及细胞与细胞相互作用相关的表面分子等，通过改变细胞的生长与分化使受累细胞克隆瘤生长失去控制。
11．①蛋白激酶(protein kinase)类；②信号传递蛋白类；③生长因子(growth factor)类；④核内转录因子(transcription factor)类(见表12-5)。因此，细胞癌基因可通过①编码蛋白激酶，②编码信号传递蛋白，③编码生长因子，④编码转录因子, 促进或抑制有关基因表达的途径，调控细胞增殖和增殖周期、细胞凋亡及其它相关过程引起细胞恶变。
12．（1）假说的要点：肿瘤是由同一细胞两次基因突变后发生的。遗传性肿瘤，第一次突变发生于生殖细胞中，该生殖细胞受精后将突变基因传递给新生个体的每一个体细胞，第二次突变随机发生在体细胞，
发生了第二次突变的细胞就可能发展为肿瘤。非遗传性肿瘤，两次独立的突变都发生在同一体细胞才可能发生肿瘤。后者较前者的发病率低。
（2）假说的论据：遗传性与非遗传性视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤的发病率与单、双测性的差别。 13．Ph染色体是由9号染色体与22号染色体之间的不等易位而形成，22号染色体从9号染色体获得的片段小于其易位给9号染色体的片段因此变得比正常22号染色体小，即Ph染色体。染色体易位使9q34处的细胞癌基因c-abl与22q11处的bcr1(breakpoint cluster region, 断裂点簇)融合形成融合基因bcr1-abl。C-abl的转录产物为6 kb mRNA, 编码145 kD的蛋白酪氨酸激酶，该酶活性较低，受生长因子-受体系统调控。融合基因bcr1-abl的转录产物为8.5 kb mRNA, 编码210 kD的蛋白质，这种蛋白酪氨酸激酶活性增强，且不受生长因子-受体系统的调控，导致慢性粒细胞白血病的发生。
14．原癌基因是存在于人体细胞中的正常基因，当它被激活后，就可以导致细胞恶性转化，原癌基因的激活方式可分为以下几种：点突变、原癌基因扩增、启动子插入、染色体易位或重排或DNA去甲基化。当原癌基因被诱发发生点突变时，该基因可产生异常的基因产物，导致细胞恶化。若原癌基因大量扩增，就会使它的产物异常增多，从而导致细胞恶性转化。原癌基因都是些低表达的基因，若在它的附近插入一个强大的启动子，则该基因表达增强，使得细胞癌变。染色体移位可以使原癌基因转移到某些较强的启动子或增强子附近而得到过量表达，使得细胞恶变。去甲基化可提高基因的表达水平，过量的表达促使细胞癌变，从而导致肿瘤发生。
15．癌基因的功能是促进细胞增殖，抑制细胞分化，最终导致细胞过渡增殖、肿瘤发生和恶性转化。肿瘤抑制基因的功能是促进细胞分化，抑制细胞增殖，遏制肿瘤的发生。肿瘤抑制基因的突变可使其丧失正常功能，使得癌基因与肿瘤抑制基因之间的平衡关系遭到破坏，细胞正常的生长与分化状态偏离常规，最终也可导致肿瘤发生，因此，肿瘤抑制基因也被称为隐性癌基因。这便是与癌基因功能相同的方面。 五、论述题
1．(1)存在有遗传性肿瘤 已确定了视网膜母细胞瘤、家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉性结直肠癌、神经纤维瘤、肾母细胞瘤、家族性乳腺癌、Li-Fraumeni综合症等几十种遗传性肿瘤或遗传性肿瘤综合症的遗传基础，以分析了这些肿瘤或肿瘤综合症的基因及其在染色体上的位置。这些肿瘤是具有遗传性的肿瘤。 (2)染色体不稳定综合症患者是肿瘤高发人群 染色体不稳定综合症包括Bloom综合症、Fanconi贫血、共济失调毛细血管扩张症、着色性干皮病等多种疾病，这些疾病的共同特征是患者染色体容易发生结构畸变，这
28
些综合症本身并不是肿瘤，但由于染色体畸变而易患相应的肿瘤，例如Bloom综合症患者易患白血病和其他各种肿瘤，Fanconi贫血患者易患白血病和其他肿瘤，共济失调毛细血管扩张症患者易患白血病和淋巴瘤，着色性干皮病患者易患皮肤癌等。
(3)肿瘤细胞都存在染色体异常 无论良性肿瘤或恶性肿瘤都存在染色体结构或/和数目畸变。 (4)肿瘤细胞都有癌基因或肿瘤抑制基因的异常改变 大多数肿瘤的发生、发展都与癌基因或/和肿瘤抑制基因的异常改变有关。
上述四个方面肿瘤的发生是有遗传基础的，是与遗传相关的。
肿瘤遗传学补充习题：
一、名词解释
1.癌家族(cancer family) 2.家族性癌(familial carcinoma) 3.癌基因(oncogene) 4.原癌基因(pro-oncogene)
5.标记染色体(marker chromosome) 6.Ph染色体(Philadelphia chromosome) 7.二次突变学说(two mutation theory) 8.均染区(homogeneously staining region) 9.融合基因(fusion gene) 10.病毒癌基因(viral oncogene) 11.细胞癌基因(cellular oncogene) 12.贴壁依赖性(anchorage dependency) 13.接触抑制(contact inhibition) 14.基因扩增(gene amplification) 15.脆性部位(脆点)( fragile site) 16.转化(transformation) 17.亚二倍体(hypodiploid) 18.超二倍体(hyperdiploid) 19.假二倍体(pseudodiploid) 20.双微体(double minutes) 21.特异性标记染色体(specific marker chromosome) 22.均染区(homogeneously staining region) 二、填空题 1. 原癌基因的激活途径有: 、 、 和 2. 原癌基因的产物按其功能可分为 、 、 和 4类。 3. 根据二次突变学说，第二次突变发生在 细胞。
4.
原癌基因的 和肿瘤抑制基因的 都有可能导致肿瘤发生。
5. 肿瘤相关基因或DNA序列包括 、 、 和 。 6. 致癌因子可分为三大类，即① ，② ，③ 。
7.
物理致癌因子主要是 ；化学致癌因子中较常接触到的例如卷烟中的 ，霉变食品中的 ，泡菜、腌制食品中的 等；生物致癌因子主要是 。
8. 肿瘤组织中最常见核型的细胞系称为 ，其染色体数称为 。 9.
癌基因的功能是 ，肿瘤抑制基因的功能是 。
三、问答题 1. 什么是抑癌基因?有何作用?
2. 遗传性与非遗传性肿瘤的发生个有何特点？ 3. 肿瘤组织的细胞遗传学特点是什么？ 4. 为什么说肿瘤抑制基因是隐性癌基因？
5. P53与Rb基因分别是什么基因？它们在肿瘤组织中的主要异常是什么？ 6. 癌家族(cancer family)和家族性癌(familial carcinoma)有何不同？
7. 视网膜母细胞瘤和肾母细胞瘤均有遗传性和非遗传性两类，二者有何不同，形成差异的机理是什么？ 8. 为什么说原癌基因具有高度的保守性？ 9.
原癌基因与癌基因有何关系？
第十单元 临床遗传学
遗传病的诊断
一、单选题 1.
PKU的病因是由于患者体内缺乏下列哪种酶所致？ A．酪氨酸酶 B．苯丙氨酸羟化酶 C．腺苷脱氨酶 D．葡萄糖-6-磷酸酶 E．对羟苯丙酮酸羟化酶 2.
苯丙酮尿症胎儿产前诊断最佳方法是：
A．细胞遗传学检查 B．胎儿镜检查 C．生化检查 D．基因诊断 E．系谱分析 3.
基因诊断与传统诊断方法的主要差异在于：
29
A．前者可进行产前或症状前诊断，后者只能进行现症患者诊断
B．前者简单快速，后者费时费力 C．前者不需要临床资料，后者需要 D．前者直接由基因型推断表型，后者不能 E．前者准确，后者准确性较差 4.
应用寡核苷酸探针进行基因诊断，首要条件是：
A．合适的模板、底物、引物和DNA聚合酶 B．合适的限制性内切酶 C．预先知道致病基因的一段DNA顺序 D．详细的系谱资料 E．从受累组织得到的标本 5.
聚合酶链反应的环节是：
A．Taq DNA聚合酶可以避免碱基错配 B．四种脱氧核苷酸 C．应用Taq DNA聚合酶后可使PCR反应的实际产值与理论产值相符
D．经过复性、变性、延伸三个阶段 E．需要模板、原料、引物和DNA聚合酶 6.
白化病是由于患者体内缺乏何种酶所致？
A．酪氨酸酶 B．苯丙氨酸羟化酶 C．酪氨酸氨基转移酶 D．尿黑酸氧化酶 E．谷氨酸脱羧酶 7.
遗传病最佳诊断方法为：
A．系谱分析 B．影像学诊断 C．细胞遗传学检查 D．生化检查 E．基因诊断 二、简答题
1．简述染色体检查过程 2．简述PCR-SSCP方法 3．简述基因诊断有什么优点？ 答案： 一、单选题
1．B 2．D 3．A 4．B 5．D 6．A 7．E 二、简答题
1．染色体检查：也叫核型分析，即通过血液或绒毛、羊水细胞制备染色体标本，进而显带(主要是G带、
Q带、银染等)、显微摄影，分组排列对比分析，确定核型是否正常。
2．PCR-SSCP法：是一种基于单项链DNA构象差别的快速、敏感、有效的检测 基于点突变的DNA多态方法。其基本原理是对已知基因点突变的遗传病，在其突变位点附近设计引物进行PCR扩增，将扩增的产物取出一部分，在96％的甲酰胺中变性，然后在不含变性剂的中性聚丙烯酰胺凝胶电泳中电泳，由于单链DNA中碱基对或聚集，当温度或变性剂等环境发迹会引起不同的构象。因此，相同长度的单链DNA因其碱基顺序不同，甚至单个碱基的差异会形成不同的构象，从而导致电泳的泳动速度不同。如靶DNA中发生碱基替代等改变时会出现泳动变位，从而鉴别出有无基因突变。
3．基因诊断是利用DNA重组技术直接从DNA水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷。它较传统诊断方法的优点在于直接从基因型推断表型，即越过基因产物直接检查基因的结构而作出产前或发病前的早期诊断。此外、基因诊断还具有不受取材的细胞类型和发病年龄的限制，也不受基因表达的时空限制。
遗传病的治疗
一、单选题 1.
下列可以应用饮食控制疗法治疗的遗传病是：
A．家族性多发性结肠息肉 B．Turner 综合征 C．血友病 D．苯丙酮尿症 E．原发性高血压 2.
目前临床上可进行基因治疗的遗传病是：
A．苯丙酮尿症 B．腺苷酸脱氢酶(ADA)缺乏症 C．白化病 D．糖尿病 E．半乳糖血症 3.
遗传病的对症治疗中，肝移植可有效治疗：
A．地中海贫血 B．垂体性侏儒 C．肝硬化 D．α1-抗胰蛋白酶缺乏症 E．糖原贮积症 4.
遗传病的对症治疗中，骨髓移植可有效治疗：
A．血友病 B．白血病 C．严重免疫缺陷病 D．ABO血型不相容 E．镰状细胞贫血 二、简答题
1．什么是基因治疗？
2．基因治疗的基本步骤包括哪些？举例说明。 答案
30
一、单选题
1．D 2．B 3．D 4．C 二、简答题
1．运用DNA重组技术以修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常的功能，达到根本治疗遗传病的目的。
2．基因治疗的基本步骤包括： (1)分离、提取外源基因(目的基因)；
(2)将目的基因安全、有效地转移(如显微注射法，同源重组法，病毒转移法等)到靶细胞中。 (3)使正常目的基因在受体中可以正确表达(如ADA缺乏症的基因治疗事例)。
第十一单元 基因操作技术
一、单选题 1.
下列关于限制性酶的说法哪个是正确的：
A．从外端选择性切割单核苷酸 B．限制性酶可以随机切割核苷酸序列 C．只产生粘性末端 D．几乎所有原核生物中都存在限制性酶 E．一般识别2～3个核苷酸序列 2.
在基因重组中运载体是指：
A．能运载细胞外蛋白质进入细胞内的物质 B．分子量较大的质粒 C．能运载外源性DNA进入受体细胞，并能进行自我复制的工具(物质) D．能够运送外源性DNA进入细胞的蛋白载体 E．能够运送外源性DNA进入细胞的噬菌体成份 3.
互补DNA(cDNA)是：
A．从特异的组织中获得的mRNA的逆转录产物 B．是环状DNA C．属于基因组DNA的一部分 D．一种非编码的DNA顺序 E．基因组之间的间隔序列 4.
下列哪种载体是克隆细胞DNA所不需要的：
A．质粒 B．腺病毒 C．YAC和BAC D．粘粒 E．λ噬菌体
5. 基因文库是指：
A．人工构建的含有基因组全部DNA片段的DNA克隆所组成的库 B．利用限制酶切割的DNA片段库
C．利用限制酶切割的基因组DNA的所有片段库 D．人工构建的含有全部cDNA片段的克隆库 E．利用限制酶切割的全部DNA片段的克隆库
6. Southern印迹杂交是：
A．是蛋白质的杂交检测 B．DNA-DNA的印迹杂交检测 C．RNA-蛋白质的印迹杂交检测 D．RNA-RNA的印迹杂交检测 E．RNA-DNA的印迹杂交检测
7. Northern印迹杂交分析的特点是：
A．DNA-DNA的印迹杂交 B．DNA-cDNA的印迹杂交 C．可以分析基因中碱基位点与酶切位点的改变 D．可以分析mRNA长度异常和表达水平的变化 E．是一种不稳定的杂交体
8. DNA多态是指：
A．染色体DNA中非编码区的差异变化，可引起mRNA的剪切加工异常 B．染色体DNA中非编码区碱基的替代，属中性突变 C．染色体DNA中编码区碱基的替代，但不引起表型改变； D．染色体DNA构象的改变； E．染色体DNA的酶切位点的突变
9. 限制性片段长度多态(RFLP)是指：
A．DNA碱基顺序的改变引起酶切位点的改变，在人群中呈多态分布； B．DNA碱基顺序的长度发生改变，在人群中呈多态分布； C．DNA碱基突变引起DNA长度的改变，在人群中呈多态分布；
D．DNA碱基突变引起DNA长度的改变，在人群中这种突变很少，是固定的；31
E．DNA碱基顺序的改变引起酶切位点的改变，在人群中呈多态分布并引起表型改变 10. 下列哪种改变常用PCR-RFLP作为简便、快速的检测方法是：
A．基因缺失 B．已知点突变 C．未知点突变
D．在扩增片段内的酶切位点的改变 E．扩增片段长度的改变 11. VNTR是指：
A．DNA顺序内部的重复排列的核苷酸 B．基因之间的间隔序列
C．存在于人染色体上的高度重复序列 D．可变的串联重复序列数目多态 E．在内含子中的重复序列
12. 下列哪种异常的DNA常用PCR-SSCP检测？
A．已知点突变 B．未知点突变 C．基因缺失 D．基因插入 E．基因重复 13.
下列哪一项因素是PCR技术所不需要的
A．特异性引物 B．dNTP C．DNA靶模板 D．醋酸钠 E．耐热DNA聚合酶 二、名词解释
1．质粒 2．粘粒
3．细菌人工染色体(BAC) 4．酵母人工染色体(YAC) 5．基因文库 6．cDNA文库 7．Southern印迹 8．RFLP 三、简答题
1．简述酵母人工染色体自身具有的功能成份。 2．简述PCR的原理及其应用。 3．简述PCR的主要优缺点。 4．什么是RFLP,其用途是什么？ 答案 一、单选题
1．D 2．C 3．A 4．D 5．A 6．B 7．D 8．B 9．A 10．D 11．D 12．B 13．D
二、名词解释
1．它是独立存在于细菌和酵母染色体之外的双链闭合环状的DNA分子，可用于克隆小DNA片段的简单载体系统。
2．粘粒是利用质粒和λ噬菌体改建而成的载体，它包括λ噬菌体的cos序列、质粒的复制部位和抗性标记。 3．是一种能在细菌细胞内繁殖、人工重组的质粒，可以克隆长达300 kb的DNA大片段。 4．是一种能在酵母细胞内繁殖、人工重组的质粒克隆载体，能携带长达0.2～2 Mb的DNA片段。 5．基因文库是指人工构建的含有基因组全部DNA片段的DNA克隆所组成的库，利用DNA重组技术把DNA切割成不同长度的片段，与适当载体连接成重组体，转移到适当的宿主细胞，从而获得成千上万个携带不同DNA片段的DNA克隆，所有这些克隆中包含基因组全部基因。
6．人和高等生物细胞的基因转录形成大量各种mRNA。mRNA在逆转录酶作用下，以碱基互补原则合成cDNA。含有全部cDNA的大量克隆就称为cDNA文库。
7．Southern印迹是指将基因组DNA用限制性酶消化后，进行琼脂糖凝胶电泳，并对由凝胶电泳按片段长度分离的DNA进行变性，转移到膜上(硝酸纤维素膜或尼龙膜)进行固定，这一过程称为Southern印迹，用于DNA-DNA杂交，用于检测DNA片段长度的改变。
8．RFLP：限制性片段长度多态，是指在生物进化过程中，由于多种原因引起DNA核苷酸排列顺序的改变涉及到限制性酶切位点的丢失或新生，造成不同个体的DNA当用同一限制酶切割后产生的片段长度不同，因而在人群中呈多态分布的现象。 三、简答题
1．①端粒序列：是线性DNA分子复制和受核酸酶侵袭时防护染色体末端。②着丝粒：是有丝分裂时姐妹染色体分离和第一次减数分裂时同源染色体分离所必需的。③自主复制序列：是染色体DNA自我复制所必需的复制起始点。
2．PCR技术是模拟体内条件下，应用DNA聚合酶反应特异性扩增某一DNA片段的技术。它根据待扩增区域两端已知序列合成两个与模板DNA互补的核苷酸引物，这一单链引物的序列决定了待扩增片段的特异性和片段长度，当有模板DNA存在时，引物便可在一定的复性温度下特异地与热变性形成单链的DNA模板互补形成“退火”。当有DNA聚合酶和dNTP存在时，便可在一定条件下，按5( → 3(方向从引物端合成DNA链，从而可以
32
产生倍增的DNA片段，当经过30～35个周期后便可产生100万倍以上的所需DNA片段。由于PCR扩增技术的快速、简便、准确、可靠，因此，该技术已广泛应用于遗传病的基因诊断，病原体的检测，肿瘤的DNA诊断，法医学亲权鉴定，性别鉴定以及在DNA水平上研究生物进化等。
3．优点：①使用时快速而容易，②灵敏，③稳定可靠；缺点：①需要靶序列的信息，②PCR产物短小，③DNA复制的不精确性，1 kb片段经20周期复制大约有3.5％产物有1个错误的碱基。
4．RFLP是指生物进化过程中，由于DNA核苷酸排列顺序的改变涉及到限制性酶切位点，引起酶切位点的丢失或新生，造成不同个体的DNA当用同一限制性酶切割后产生的片段长度不同，在人群中呈多态分布的现象。RFLP具有极其广泛的用途。利用广泛分布的RFLP作为“遗传标记”可进行人类基因定位。当某一特定RFLP与人类遗传病座位紧密连锁时可作为“遗传标记”进行遗传病的基因诊断以及亲子鉴定和群体研究等。RFLP分为二大类即单碱基因突变型和结构重排型。
33