最后一道防线 - -中国人基因流失 下载本文

流行病学研究成本低。

“中国人气管感应与肺功能的遗传因素”研究项目选择中国安徽安庆做基因研究有以下几点理由:(1)个体在民族、环境、职业和饮食方面相对来说都是同质的,即安庆人的基因在本质上与整个中国人种的基因是一致的;(2)村庄已存在了几千年,常住人口相当稳定;(3)580万人口的规模足以确保有4000户指标个案家庭;(4)大多数受试者没有服用过任何降压药物。

项目负责人在1997年3月根据“气管感应”项目研究,在给美国健康研究院的补充报告中,概括了中国内地特别是安庆作为“基因研究的理想现场”的几点理由:

第一,“呼吸道病表型在临床显示上与西方世界的呼吸道病一样,因此保证了普遍性”。

第二,“哮喘病和慢性阻碍性肺病患者与西方国家相比,很少甚至不用药,因此,与所有现行西方的研究形成鲜明对比,没有因为用药造成的混乱”。

第三,“中国很少有离婚,不变的、稳定的家庭单位在闭塞的农村地区很规范,这就便于收集综合数据”。

第四,“中国农村的家庭规模比西方国家大。虽然政府有只生一个孩子的政策,但是农村地区并没有实行,那里核心家庭的平均规模是6口人”。

第五,“安庆地区的人口两千年来一直很稳定,对在线性不平衡的基础上做过细的图谱是很理想的”。

第六,“现场操作的费用低,使我们可以非常便宜而且迅速地筛选几百万受试者,而无须本项目承担费用”。

第七,“有非常高水平的合作伙伴,在我们所有在安庆地区的基因研究中,参与率超过95%”。

第八,“目前还没有以亚洲人,特别是中国人为基础的研究可以与之相比,而中国人占世界人口的五分之一(12亿)”。

美国健康研究院确定在中国进行这个项目,期限是1997年7月10日到2002年6月30日。主要立项包括:

“(1)研究者们对肺炎和哮喘病流行病学的广泛了解;

(2)采用比较闭塞的同种人口,将有助于识别慢性阻碍性肺病和哮喘病的可疑基因位置;

(3)能根据非常庞大的统计因子获得广泛的表型数据,而其收集费用不需由本研究项目负担;

(4)因为有数量可观的家庭,使得研究设计(如表型极不一致的兄弟姐妹配对)的选择可以

非常有效。”

除了美国健康研究院以外,美国哈佛大学和美国千年制药公司也早已瞄准了这个项目。因为从人的遗传基因里可以研究各类疾病,如上呼吸道疾病、肠胃病、各类慢性病等等。但从“气管感应”可以分为咽炎、哮喘病、流感、急性肺炎等等,因此美国各种机构按照自己的目的和需要来获取中国人的遗传基因,然后可能将中国人的遗传基因无偿或有偿提供给美国背后的军方实验室或非军方实验室。美国千年制药公司,获得安庆500个家庭的DNA提取并进行匿名基因搜寻,寻找疾病基因。后来进行的人体试验,美国千年制药公司严格规定要一个患病的家长和两个患病的兄弟姐妹。并提供问卷、嗜伊红细胞计数、支气管扩张剂测试、气管感应测试、心率变异检测、为将来的血清分析采血以及DNA提取做准备,该公司对他们在基因搜寻中发现的任何基因享有惟一的专利权。

美国一些机构和企业从事了大量攫取中国人遗传基因的项目,也投入了大量资金,其中有几项是:

1994年9月1日到1999年10月31日的“气管感应的遗传流行病学”、“收集和分析中国的问卷及肺功能数据和血样(做基因分析)”,100万美元;

1998年1月1日到2001年12月31日的“基础研究调查”、“研究环境和基因因素对复杂疾病影响的流行病学”,553212美元;

1997年7月10日到2002年6月30日的“中国人气管感应与肺功能的遗传基因”,999996美元。

除上述项目之外,还有其他更为广泛的项目,涉及领域非常之广,有的项目更加专业,更具有针对性。

“高血压及其中间表型的遗传因素”,706748美元;

“骨质疏松症的遗传流行病学”,761611美元;

“尼古丁成瘾易感性的遗传因素”,595516美元;

“内分泌失调对生殖的影响”,140378美元;

“哮喘病基因发现中的定位候选基因”,435810美元;

“轮班制对生殖的影响”,307018美元;

“有机磷农药对人类生殖健康的影响”,516473美元;

“尼古丁成瘾易感性的遗传因素”,35865美元;

“安徽省遗传学研究”,134906美元;

“中国肥胖症分子遗传学流行病学研究”,300613美元。

为了完成这么多的项目,现场调查是怎样进行的?以美国健康研究院的“中国人气管感应”项目为例,该院非常了解研究项目执行的安徽每个县以及县、乡、村三级医疗网络。这个医疗体系在20世纪六七十年代建立,也就是在当年遍布广大农村的“赤脚医生”的基础上建立起来的,它为所有居民提供医疗服务,其下属的28000名内科医生为进行一项呼吸道疾病的遗传基因研究提供了独一无二的机会。为开始这样一项研究,通过一个多阶段的过程识别出了患病指标个案家庭。首先,项目核心研究员在每个乡办了一个为期3天的培训班,培训乡级和村级医生,收集指标个案家庭的信息。第一天用来解释研究的目的、规模和程序。介绍了指标个案家庭的定义,举出几个例子。要求每个村医回到自己的诊所准备一份名单,列出所有的有支气管病患者和哮喘病患者以及其他呼吸道疾病的患者或家庭。此后两天,从所有的村医那里收集起所有指标个案家庭的信息。然后由肺病专家同乡医村医一起检查了所有指标个案家庭的名单,去掉那些不符合要求的家庭。培训班结束后,现场队员和村医访问了每个指标个案家庭,用一个短的问卷证实村医提供的信息。他们还收集了一些额外的信息,包括家庭人口多少、家谱、健康状况、症状和用药情况。

根据这些信息,按以下标准选出指标个案家庭:(1)患者至少8岁;(2)有一个至少8岁的同代同胞也有相同病;(3)父母都健在;(4)父母有一人有相同病史;(5)患病的同代同胞的病是慢性的,时断时续地咳嗽或气喘已连续3年。最终的指标个案必须符合下列标准之一:(1)一年之内至少看过3次内科医生(治疗过敏或治疗肺病);(2)有3年以上哮喘病史的在一年之内至少去过医院一次。

对于符合标准的家庭,按照美国健康研究院的要求,进行下列程序:

1将评估呼吸道史和症状、职业和吸烟史、家庭环境以及家庭哮喘病和其他慢性或遗传病史的问卷标准化;

2肺功能检测(肺活量测定法);

3对所有受试者用大于60%的FEV1做甲胆碱测试;

4支气管扩张剂测试;

5用阳性阴性对照测试皮肤对10种特定抗原的反应;

6抽血看血清IgE水平,phadeatop,嗜伊红细胞和白细胞数量,提取DNA。

在后来的4年里,每年将为每个表型积累40对极不一致的同代同胞对象。现场数据收集将于1999年6月完成,总共获得4000以上个家庭的大约2万个个体的各种人体资源,最后送往美国进行更为广泛的中国人基因研究和分析。

三 现场抽取中国人血样

具体如何现场抽取中国人的血样,中国记者熊蕾和汪延进行了详细调查,他们驱车从合肥到安庆再到岳西——地处皖西的岳西县头陀镇,发现卫生院于1996年以体检为名,抽了1400多份血样。

从县城出发经过大约两小时山路的颠簸,到了头陀——这是大别山深处一个只有一条长街的小镇。镇卫生院对当年的体检没有任何档案记录,如果去访问一户当时抽过血样的农 民,最近的一户也要走十几里山路,那里不通车。山高路远,雪后路滑,最后他们在一位向导的帮助下,一起步行上山。经过两个小时的跋涉,到了松山村汪畈组的储勉斋家。

60岁的储勉斋和妻子胡祥信、女儿储召华和储召霞在1996年11月和1997年3月参加了两次“体检”。他们每人保存着两本当年发的健康卡,一本记载着1996年11月5日的检查,项目有心肺功能、血压等,并抽了血;另一本记载着1997年3月10日的第二次检查,也抽了血,比第一次多,但“不知有多少”。“胳膊从一个小洞伸进布帘里,医生在布帘后面,看不见”。两次都给了误工补助,头一次每人10元,第二次20元,外加两袋方便面。第二次“体检”是有选择的,村里只有他们一家被挑上,而且不要儿子和外孙女,只要老两口和两个女儿去。他们愿意去,“因为大女儿召华的病情比较重,一到春天就咳喘得厉害,希望她能得到治疗”。

但是并没有得到治疗,只给了一个美中生物医学环境卫生研究所开的居民健康检查报告单。另外说老储有高血压,他们给了两瓶降压药。

老储一家都肯定地说,没有人给他们看过、念过知情同意书,也不知道是与美国机构的合作。更不知道自己提供的人体资源是为美国一些机构研究“中国某些疾病分子遗传流行病学研究”的科研项目,该项目的目的是调查中国(农村)居民某些疾病患病情况,分布特征,研究其与遗传的关系,研究各种环境因素在其发病过程中所起的作用,最终发展出对这种疾病的新的预防与治疗方法。血样送到哪儿去了,老储也不知道。老储记得签过字,不过是为了领误工补助。

为什么搞合作医疗的调查要抽血,而且要抽两次,而第二次又专挑有呼吸道疾病的家庭?如此合作项目,中国付出的是独一无二的基因资源,是国家用几十年时间建立起来的三级农村医疗体系。

仅哮喘病一项,美国拿到的DNA样本就有164万份;1993年美国一家机构在安庆做的一个高血压项目,就要在20多万人中筛选样本。

上述项目的基因取样,“覆盖面达到2亿中国人”,其中仅在安徽的肺炎和哮喘病样本的筛选,就“涉及600万人”。

以美国在流行病学、遗传基因学、分子遗传学、生物统计学、科学技术水平、生化武器和基因武器制造等方面的领先地位,分工很细的众多大型实验室在获得垂涎已久的世界独一无二的中国人的基因后,可以说,中国人的几千年的生命信息在美国的各大实验室里暴露无遗。