CTD格式申报资料撰写要求（制剂）

一、目 录

3.2.P.1 剂型及产品组成 3.2.P.2 产品开发 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药 3.2.P.2.1.2 辅料 3.2.P.2.2 制剂

3.2.P.2.2.1 处方开发过程 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 3.2.P.2.3 生产工艺的开发 3.2.P.2.4 包装材料/容器 3.2.P.2.5 相容性 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1 生产商 3.2.P.3.2 批处方

3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.P.3.5 工艺验证和评价 3.2.P.4 原辅料的控制 3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准 3.2.P.5.2 分析方法 3.2.P.5.3 分析方法的验证

3.2.P.5.4 批检验报告 3.2.P.5.5 杂质分析 3.2.P.5.6 质量标准制定依据 3.2.P.6 对照品 3.2.P.7 稳定性

3.2.P.7.1 稳定性总结

3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺 3.2.P.7.3 稳定性数据

二、申报资料正文及撰写要求

3.2.P.1 剂型及产品组成

（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。

成分 用量 过量加入 作用 执行标准 公司内控质量盐酸吉西他滨 227.7mg 无 主要活性成分 标准 中国药典甘露醇 200mg 无 赋形剂 2010年版二部 中国药典醋酸钠 12.5mg 无 pH调节剂 2010年版二部 2

中国药典注射用水 5ml 无 溶剂 2005年版二部 中国药典药用碳 2.5mg 无 有吸附作用 2005年版二部 0.2g规格注射用盐酸吉西他滨采用20ml中性硼硅注射剂瓶包装，1.0g规格注射用盐酸吉西他滨采用50ml中性硼硅注射剂瓶包装。

（2） 如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。 （3） 说明产品所使用的包装材料及容器。 3.2.P.2 产品开发

提供相关的研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性，具体为： 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药

参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。

结构式：

NH2NHOOOFOHFN，HCl

分子式：C9H11F2N3O4?HCl

分子量：299.66

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溶解性：本品在水、0.1mol/L HCl、0.1mol/L NaOH中溶解；在95%乙醇中极微溶解；在无水乙醇、氯仿、丙酮、二氯甲烷中几乎不溶。

原料药与辅料的相容性：本品采用的辅料种类和用料均与原研厂家一致，仅仅是原辅料的供应商不一致，原辅料的相容性研究同时也是对pH值确认的研究，具体结果详见3.2.P.2.2.1 处方开发过程中pH值的确定结果，结论为各项检测指标质量稳定，既说明在pH2.5-4.0范围内质量稳定，也说明本品的原料药和辅料及包材是相容的。 与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性：本品原料药无多晶型，在水和酸中溶解，故符合盐酸吉西他滨质量标准的原料药可用。 3.2.P.2.1.2 辅料

说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。

○说明书，处方组成内容参考FDA网站上批准的礼来公司的健择R

为：Vials of Gemzar contain either 200mg or 1 g of gemcitabine HCl(expressed as free base) formulated with mannitol (200mg or 1g, respectively) and sodium acetate (12.5mg or 62.5mg, respectively) as a sterile lyophilized powder. Hydrochloride acid and/or sodium hydroxide may have been added for pH adjustments. 【1】

译成中文为：每瓶含200mg或1g的盐酸吉西他滨（以吉西他滨计），200mg或1g的甘露醇，12.5mg或62.5mg的醋酸钠。盐酸或氢氧化钠调节pH在2.7～3.3。

○处方进行分析，辅料仅为甘露醇与醋酸钠，甘露醇用量为对健择R

每瓶200mg或1g，醋酸钠用量为每瓶12.5mg或62.5mg。甘露醇作为冻干制剂最常用的赋形剂，而醋酸钠则为药剂学上常用的pH缓冲

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