灭菌过程确认控制程序

文件编号 版号：A 更改状态： 1 目的

对无菌医疗器械生产过程中的环氧乙烷灭菌过程进行管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满足产品规定要求。 2 范围

适用XXXXXXX生产过程中环氧乙烷灭菌过程的质量控制。 3 职责

3.1 技术开发部负责制定环氧乙烷灭菌的工艺文件、工艺守则，确定灭菌参数。 3.2 质量保证部负责灭菌后产品的全性能检验。

3.3 综合办公室负责从事环氧乙烷灭菌设备操作人员的培训和考核。 3.4 生产部负责环氧乙烷灭菌设备的日常保养和维护。

3.5 生产部负责环氧乙烷灭菌工艺验证的实施，以及产品的灭菌工作。 4 工作程序

4.1 设备的安装与验收

4.1.1 新购置环氧乙烷设备的安装、验收以及在使用过程中的保养、维修，设备的报废均应按照本公司制定的《基础设施和工作环境控制程序》执行。

4.1.2 新购置的设备生产部配合技术开发部制定设备验证/确认方案。内容至少应包括：验证/确认项目、验证/确认方法、技术和质量要求、验证/确认地点、验证/确认时间、验证/确认人员等。验证可以与所购设备的生产厂家共同完成，设备性能应满足GB 18279-2000《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的有关指标要求。

4.1.3 验证/确认工作完成后，验证主要责任人应出具“验证/确认报告”，对验证的内容进行评价。出具的确认报告由总经理签名批准后，综合办公室保存归档。

4.1.4 仪表的校准和维护

质量保证部负责按《监视和测量装置控制程序》的要求对环氧乙烷设备上的控制指示、压力仪器，温湿仪表，记录仪器的管理。生产部负责环氧乙烷设备的日常维护，确保仪器仪表在校准有效期内使用。

4.1.5 在设备安装验证和运行验证完成后，还需对设备的物理性能进行验证，确认设备符合要求后，方可进行工艺验证。 4.2 环境条件的确认

4.2.1 灭菌区域内必须达到防爆要求，应安装防爆排风扇。灭菌车间远离明火至少30米以上，并离开办公区及其他生产区。环氧乙烷气体储存钢瓶应固定支撑，房间内应阴凉，通风良好。

4.2.2 环氧乙烷储气罐的储存、灭菌后产品的存放应按《环氧乙烷灭菌管理制度》进行。 4.3 灭菌工艺过程的确认

4.3.1 灭菌工艺验证应在设备和工装已验证合格的前提下进行。 4.3.2 环氧乙烷灭菌验证频率：

a）每年至少应进行一次确认；

b）当产品包装或工艺有显著改变时应进行相关项目的验证；

c）验证方法和依据按照GB 18279-2000《医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制》进行。

4.3.3 技术开发部负责编制《环氧乙烷灭菌工艺验证方案》，部门负责人批准后实施。验证方案内容应包括，

a）人员组成：从事灭菌的操作人员、设备管理及计量器具的管理人员、微生物检验人员均应具有相应的资质，设备的操作人员应有设备操作上岗证。

b）产品灭菌的适用性：灭菌前应根据环氧乙烷灭菌的特性分析产品对环氧乙烷灭菌的适用性。

c）产品包装：应证明或确认产品包装在环氧乙烷灭菌后其耐压性、阻菌性、封口强度及印刷等能够达到包装设计的预期要求。

d）生物指示物：生物指示物的选用应能满足GB 18281.2-2000《医疗保健产品灭菌 生物指示物 第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物》标准要求。

e）环氧乙烷灭菌剂：灭菌用环氧乙烷气体应符合GB 13098-1991《工业环氧乙烷》标准要求，供方应提供符合GB 13098-1991《工业环氧乙烷》标准要求的相关资料。

f）产品初始污染菌：产品在灭菌前必须进行产品的初始污染菌检测，并确定产品从包装完毕至灭菌循环开始前的最长滞留时间。 4.3.4 灭菌过程的工艺确认

4.3.4.1 工艺参数的设定，根据相关资料和分析预设定各工艺参数，并进行试运行。 4.3.4.2 确定负载的装载模式图，以及生物指示剂的布点图。对产品进行灭菌，利用半周期法进行验证。

4.3.4.3 微生物性能检测，对生物指示剂的培养和灭菌后的产品进行测试，以确认灭菌的有效性。

4.3.4.4 二次灭菌的确认，如果一次灭菌失败，必须对产品进行第二次灭菌，同时修定工艺参数。以确认其对产品灭菌的有效性和可行性，并对环氧乙烷残留量进行监测，需贮存多少天方可降低到安全水平，产品才能放行。

4.3.4.5 工艺参数的确认，根据微生物性能验证结果，确定最终的灭菌工艺参数。 4.3.4.6 灭菌过程确认/验证完毕，技术开发部出具“环氧乙烷灭菌工艺确认报告”，部门负责人批准后生效。

4.3.5 技术开发部依据灭菌确认的过程制定《环氧乙烷灭菌工艺守则》，经部门负责人审核，总经理批准后，灭菌操作人员遵照执行。 4.4 操作人员的管理控制

4.4.1 环氧乙烷灭菌是一特殊过程工序，综合办公室负责对从事该工作的操作人员进行培训和资格考核，考核合格后发给上岗证。

4.4.2 灭菌操作人员应遵守《环氧乙烷灭菌管理制度》。

4.4.3 灭菌操作人员对环氧乙烷气罐搬运时，应按《环氧乙烷灭菌管理制度》规定进行。 4.4.4 灭菌操作人员应严格执行《环氧乙烷灭菌工艺守则》，按设备安全操作规程进行，并填写相应的运行记录。

4.4.5 灭菌后的产品管理按《环氧乙烷灭菌管理制度》的规定执行。 4.4.6 灭菌生产管理按《环氧乙烷灭菌管理制度》执行

4.4.7 灭菌后的产品存放应标识清楚，待灭菌和已灭菌的产品应严格区分，不要混淆。按《标识和可追溯性控制程序》的规定执行。 5 相关文件

／QS-QP07-2005 《基础设施和工作环境控制程序》 ／QS-QP14-2005 《标识和可追溯性控制程序》 ／QS-QP15-2005 《监视和测量装置控制程序》 ／QS-QP13-QD01 《环氧乙烷灭菌管理制度》 ／QS-QP13-QD02 《环氧乙烷灭菌工艺验证方案》 6 记录

／QS-QP13-QR01 ／QS-QP13-QR02 ／QS-QP13-QR03 ／QS-QP13-QR04 ／QS-QP13-QR05

“环氧乙烷灭菌参数记录”

“环氧乙烷灭菌趋势图” “生物指示剂检验报告” “环氧乙烷灭菌工艺确认报告” “确认∕验证报告”