10．(1)生理因素：皮肤的生理情况因种族、年龄、性别、人体因素及部位的差异而有显著不同，其差异主要由角质层的厚度、致密性和附属器的密度引起，由此对皮肤的通透性产生明显的影响。身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄>耳后>腋窝区>头皮>手臂>腿部>胸部。皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变化，胎儿的角质层从妊娠期开始产生，出生时形成，由于婴儿还没有发达的角质层，因此皮肤的通透性比较大；成年人的萎皮肤结构功能不断完善，通透性也在不断地减弱。通常，老人和男性的皮肤通透性低于儿童和妇女。

(2)剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性。分子量大于600的物质不能自由通过角质层。药物的熔点也能影响经皮渗透性能，低熔点的药物容易渗透通过皮肤。脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层，主要在角质层中蓄积。给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从这些剂型中释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否则难以将药物转移到皮肤中，影响药物的吸收。

(3)透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂有表面活性剂类，氮酮类化合物、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。

11.药物粒子在气道内的沉积机制有：①惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁发生惯性碰撞：②沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作用沉积于气道；③扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通过单纯的扩散运动与气道相接触。

影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：①药物粒子在气道中的沉积：吸入粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、肺通气参数和呼吸道生理构造。粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。②生理因素：气管壁上的纤毛运动可使停留在该部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。呼吸道的直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。③药物的理化性质：药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药

物慢。药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素之一。④制剂因素：制剂的处方组成、吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。

12．决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。而药物与组织和器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白结合率有关。通常血流丰富的组织摄取药物较快。

13．表观分布容积是指在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。它不是药物体内分布的真实容积，而是通过实验，根据体内药量和血药浓度的比值计算得到的容积，它是真实容积在实际情况下所表现出的特征值，所以称为表观分布容积。通过表观分布容积与血药浓度可以计算体内药量及进行相关的药物动力学计算。表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关，能反映药物在体内的分布特点。

14．当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。

15．药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率很高，药理作用将受到显著影Ⅱ向。由于药理作用主要与血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。如一个结合率低于70%的药物，即使结合率降低10%，体内游离药物浓度最多只增加15%,而一个结合率高达98%的药物，若结合率降低10%，则可以使游离药物浓度上升5倍，这时可引起疗效的显著改变，甚至引起毒性反应。

16．由于只有游寓型才能被肾小球滤过，因此药物与血浆蛋白结合后，会降低药物的肾小球过滤。对于仅由肾小球滤过的药物，则导致其肾清除率延长。对于同时存在肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除的药物，由于肾小管主动分泌一般不受蛋白结合率的影响，因此其肾清除率基本不受影响。如青霉素G尽管血浆蛋白结合率很高，很少被肾小球滤过，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通过一次肾血液循环就几乎完全从血浆中被清除。

17．由于作用强度主要和血中游离药物浓度有关。对于高蛋白结合率的药物，药物蛋白结合率的轻微变化，可能导致血中游离药物浓度明显变化，因而会显著

影响药物作用强度。如结合率高达98%的药物，若结合率降低1%，则可以使游离药物浓度上升1.5倍，可显著影响作用强度。对于低蛋白结合率的药物，结合率的轻微改变，对血中游离药物浓度影响不明显，因此不会显著影响药物作用强度。

18．在血浆pH7.4时，弱酸性药物主要以解离型存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。一般说来，弱碱性药物容易向脑脊液转运。如水杨酸和奎宁在血浆pH7.4时，非离子型分别为0.004%～0.01%和g.Og%，向脑脊液透过系数分别为0.0026—0.006min-l和0.078min-l。

19．由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。

20．常规设计的微粒给药系统在体内会被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此半衰期很短。通过改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞对微粒的识别过程，则可明显延长微粒在血液中的循环时间。目前最常用的方法就是采用表面修饰技术，该技术系通过一定的化学反应，将非离子型聚合物如聚乙二醇(PEG)以共价结合的方式引入到微粒的表面，既提高了微粒的亲水性和柔韧性，又明显增加微粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性，不易被单核巨噬细胞识别和吞噬，从而达到长循环的目的。

21．(1)细胞和微粒之间的相互作用，包括内吞作用、吸附作用、融合作用、 膜间作用等。

(2)微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、表面性质的影响。 (3)微粒的生物降解。 (4)机体的病理生理状况。

22．药物代谢对药理作用有可能产生以下影响：①使药物失去活性，代谢可以使药物作用钝化，即由活性药物变化为无活性的代谢物，使药物失去治疗活性；②使药物活性降低药物经代谢后，其代谢物活性明显下降，但仍具有一定的药理作用；③使药物活性增强，即药物经代谢后，表现出药理效应增强，有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更强；④使药理作用激活，有一些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物，通常的前体药物就是根据此作用设计的，即将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质能够在体内经化

学反应或酶反应，使母体药物再生而发挥治疗作用；⑤代谢产生毒性代谢物，有些药物经代谢后可产生毒性物质。

23．药物在体内的代谢反应是一个很复杂的化学反应过程，通常可以分为I相反应和Ⅱ相反应两大类。I相反应包括氧化反应、还原反应和水解反应，参与各种不同反应的药物代谢酶依次为氧化酶、还原酶和水解酶，通常是脂溶性较强的药物通过反应生成极性基团。Ⅱ相反应即结合反应，参与该反应的药物代谢酶为各种不同类型的转移酶，通常是药物或I相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。

24．影响药物代谢的因素很多，主要为生理因素与剂型因素。生理因素包括种属、种族、年龄、性别、妊娠、疾病等；剂型因素包括给药途径、剂量、剂型、手性药物、药物相互作用等，此外，还有食物、环境等因素也会对药物的代谢产生一定影响。

25．根据药酶抑制剂的性质，可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢，达到提高疗效或延长作用时间的目的。以左旋多巴为例，为了减少脱羧酶的脱羧作用，设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用，组成复方片剂。如采用的脱羧酶抑制剂卡比多巴和盐酸苄丝肼。它们可抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的活性，故能抑制左旋多巴的脱羧作用。这两种脱羧酶抑制剂不能透过血．脑屏障，因而不会影响脑内脱羧酶的活性。结果是既能抑制外周的左旋多巴的代谢，增加进入中枢的左旋多巴的量，又能使摄入脑内的左旋多巴顺利地转化成多巴胺，进而发挥药理作用，大大降低了左旋多巴的给药剂量。

26．主要有如下三个因素：

(1)肾小球滤过膜的通透性和面积：当通透性改变或面积减少时，可使滤过聋尿液的成分改变和尿量减少。

(2)肾小球有效滤过压改变：当肾小球毛细血管血压显著降低（如大失血）或囊压升高（如输尿管结石等）时，可使有效滤过压降低，滤过率下降，尿量减少。如果血渗透压降低（血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水），则有效滤过压升高，滤过率增多。

(3)肾血流量：肾血流量大时，滤过率高；反之，滤过率低。

27．均会引起尿量增多。主要原因是血浆蛋白被稀释，血浆蛋白浓度降低、血浆胶体渗透压下降，从而使肾小球有效滤过压升高，肾小球滤过率升高，最后

导致尿量增加。

28．大量出汗或大量失血，都会引起尿量减少。主要原因如下：

(1)大量出汗时，水的丢失多于电解质的丢失，血浆晶体渗透压升高，渗透压感受器兴奋，使下丘脑视上核、室旁核神经元合成抗利尿激素增多，神经垂体释放抗利尿激素增多，远曲小管和集合管对水通透性增加，水的重吸收增加，尿量减少。

(2)循环血量减少时，对容量感受器（位于大静脉和左心房）的刺激减弱，感受器沿迷走神经传人冲动减少，对视上核、室旁核的抑制减弱，使神经垂体释放抗利尿激素增加，远曲小管和集合管对水的通透性增加，水的重吸收增加，尿量减少。