根据以上信息,解决以下问题:
(1)计算口服250mg(1片)和500mg(2片)剂量的普鲁卡因胺片剂后血药浓度的达峰时间和峰浓度。口服1片或2片规格为250mg的片剂所达到的血药峰浓度是否能够控制心律失常?
(2)如果不能,那么需要服用多少片剂(250mg规格)才足以控制心律失常?
(3)口服500mg片剂后,在药物吸收速率等于消除速率时,吸收部位可被吸收的剩 余药量以及体内药量分别是多少? 【习题答案】 一、填空题
1.单室;2.一级,Wagner-Nelson法;3.k0,k,V;
4.;
5.达到峰浓度的时间,血药浓度一时间曲线下面积,给药开始至血液中开始出现药 物的时间; 6.药物的输入速度; 7.4.3;
8.①作图时对误差因素不敏感,实验数据点比较规则,求得七值较尿排泄速率法准 确。②要求收集尿样时间较长(至少为药物的7个tl/2),且不得丢失任伺一份尿样数据。 二、是非题
1.√ 2.× 3.× 4.× 5.× 6.√ 7.√ 8.× 9.√ 10.√ 三、单项选择题
1.D 2.B 3.A 4.D 5.D 6.C 7.C 8.D 9.C 10.E 四、多项选择题
1.ABDE 2.ACE 3.BCDE 五、问答题
1.A.正确。K=0.693/t1/2= 0.173h-l。
B.错误。16小时为4个半衰期,在4个半衰期内,[1-(1/2)^4]×l00%,即93.75%的药物被消除。
C.正确。给药0.5g消除0.375g需要2个半衰期,而给药l.0g消除0.5g需要1个半衰期。
D.错误。12小时相当于3个半衰期,仅87.5%的经尿排泄的药物被消除,较好估算 尿药总量需要5个以上半衰期。
E.基本正确。对多数药物,在治疗浓度范围内,给药剂量改变,药动学参数不变。 但在少数情况下,某个或某些药动学参数会发生改变。
第九章【习题】 一、名词解释
1.二室模型;2.三室模型;3. AIC判据;4.混杂参数 二、问答题
1.静脉注射给药后二室模型药物的血药浓度.时间曲线随时间的变化有何特点?为 什么?
2.以静脉注射给药为例,简述残数法求算二室模型动力学参数的原理。 3.隔室模型的确定受哪些因素的影响?如何判断?
4.试述血管外给药二室模型药物的血药浓度.时间曲线的特征。
5.试画出血管外给药三室模型示意图,并写出各隔室药物的转运速率方程。 三、计算题
1.某药物在健康志愿者体内的研究结果表明,静脉注射给药75mg后,血药浓 度与时间的关系如下:C=Ae-at+ Be-βt,该式中A= 4.6mg/L.B=0.60mg/L,a= 1.2h-l, β= 0.05h-l,试求(l)k12,K21,k10,Vc;(2)给药后经5小时血药浓度为多少?
2.某二室模型药物,静脉注射lOOmg,测得血药浓度一时间数据如下: t(h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0 C(mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52
试求α,β,A,B,k12, k21,k10,Vc。 【习题答案】 一、名词解释
1.二室模型:二室模型由中央室和周边室组成,中央室一般由血流丰富的组织、器
官与血流组成,如心、肝、脾、肺、肾和血浆,药物在这些组织、器官和体液中的分布较快, 能够迅速达到分布平衡;而周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体 液等构成,如肌肉、骨骼、皮下脂肪等,药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢,需要
第九章多室模型127
较长的时间才能达到分布平衡。药物在中央室与周边室之间进行可逆的转运,药物的消 除主要发生在中央室。
2.三室模型:三室模型由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔 室,药物以很快的速度分布到中央室(第1室);以较慢的速度进入浅外室(第2室),浅外 室为血流灌注较差的组织或器官,又称组织隔室;以更慢的速度进入深外室(第3室),深 外室为血流灌注更差的组织或器官,如骨髓、脂肪等,又称深部组织隔室,也包括那些与 药物结合牢固的组织。药物消除一般也发生在中央室。
3.AIC判据:AIC是由Akaike等所定义的一种判据(Akaike information criteria)。 AIC=NInRe+ 2P,该式中,N为实验数据的个数;Re为权重残差平方和;P是所设模型参 数的个数,其值为模型隔室数的2倍。AIC值愈小,则模型拟合愈好。
4.混杂参数:通常将分布相混合一级速度常数a和消除相混合一级速度常数∥称为 混杂参数(hybrid parameters),分别代表分布相和消除相的特征,由模型参数(K12、k21,K10) 构成。
二、问答题
1.二室模型药物静脉注射给药后,血药浓度曲线先较快地下降,布相,
之后较慢地下降,此为消除相。以血药浓度的对数对时间作图为由两条斜率不同的直线