代谢作用。

2．(1)生理因素：皮肤的生理情况因种族、年龄、性别、人体因素及部位的差异而有 显著不同，其差异主要由角质层的厚度、致密性和附属器的密度引起，由此对皮肤的通透 性产生明显的影响。身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄>耳后>腋窝区>头皮>手臂> 腿部>胸部。皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变化，胎儿的角质层从妊娠期开始 产生，出生时形成，由于婴儿还没有发达的角质层，因此皮肤的通透性比较大；成年人的 萎皮肤结构功能不断完善，通透性也在不断地减弱。通常，老人和男性的皮肤通透性低于 儿童和妇女。

(2)剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较 为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性。分子量大于600的物质不 能自由通过角质层。药物的熔点也能影响经皮渗透性能，低熔点的药物容易渗透通 过皮肤。

脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药 物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层，主要在角质层中蓄积。

给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越 有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等，药物从 这些剂型中释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否则难以将药物转移 到皮肤中，影响药物的吸收。

(3)透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂 有表面活性剂类，氮酮类化合物、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。

3.药物粒子在气道内的沉积机制有：①惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在 气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁 发生惯性碰撞：②沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作用沉 积于气道；③扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通 过单纯的扩散运动与气道相接触。

影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：①药物粒子在气道中的沉积：吸入 粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、肺通气参数和呼吸道 生理构造。粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。②生理因素：气管壁上的纤毛运动 可使停留在该部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。呼吸道的 直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。 ③药物的理化性质：药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要 通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢。药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素 之一。④制剂因素：制剂的处方组成、吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性 质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。

第四章 药物的分布 一、是非题

1．药物分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组 织的过程。分布速度往往比消除慢。

2．由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的分布特性， 但药物在体内分布是均匀的。

3．药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组

织器官的亲和力。

4．连续应用某药物，当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时，组织中 的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积。

5．蛋白结合率越高，游离药物浓度越小。当存在饱和现象或竞争结合现象时，游离 浓度变化不大，对于毒副作用较强的药物，不易发生用药安全问题。

6．药物体内分布主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次与该药物和组织结合的 程度有关。

7．药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒 和保护机体的作用。

8．蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运，可使药物不通过肝从而避免首过作用。 9．胎盘屏障不同于血脑屏障。药物脂溶性越大，越难透过。

10.将聚乙二醇(PEG)引入到微粒的表面，可提高微粒的亲水性和柔软性，以使其 易于被单核巨噬细胞识别和吞噬。 二、单项选择题

1．药物和血浆蛋白结合的特点有

A．结合型与游离型存在动态平衡 B．无竞争

C．无饱和性 D.结合率取决于血液pH E．结合型可自由扩散

2．药物的表观分布容积是指

A．人体总体积 B.人体的体液总体积

C．游离药物量与血药浓度之比 D.体内药量与血药浓度之比 E．体内药物分布的实际容积

3．下列有关药物表观分布容积的叙述中，正确的是 A．表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B．表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C．表观分布容积不可能超过体液量 D．表观分布容积的单位是L/h E．表观分布容积具有生理学意义

4．药物与蛋白结合后

A．能透过血管壁 B．能由肾小球滤过 C．能经肝代谢 D.不能透过胎盘屏障 E．能透过血脑屏障 5．以下错误的选项是

A．淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用 B．乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收 C．大分子药物易于向淋巴系统转运 D.A、B、C都不对 E．A、B、C都对

6．5--氟尿嘧啶不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为

A. W/O/W型>W/O型>O[W型 B. W/O型>W/O/W型>O/W型

C. O/W型>W/O/W型>W/O型 D. W/O型>O/W型>W/O/W型 E．O/W型>W/O型>W/O/W型

7．体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式 A.胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运 B．膜孔转运

C．膜孔转运、胞饮、内吞 D.膜间作用、吸附、融合、内吞 E．胞饮、内吞

8．以下关于蛋白结合的叙述正确的是

A.蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应 B．药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象 C．药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障

D.蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应 E．药物与蛋白结合是可逆的，无饱和和竞争结合现象 9．以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是 A.药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢 B．药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢

C．药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运

D.延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率 E．弱酸性药物易于向脑内转运 10.有关表观分布容积的描述正确的是

A.具有生理学意义，指含药体液的真实容积

B.药动学的一个重要参数，是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常 数，萁大小与体液的体积相当

C．其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关

D.可用来评价体内药物分布的程度，但其大小不可能超过体液总体积

E．指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需 的体液总容积

11.当药物与蛋白结合率较大时，则 A.血浆中游离药物浓度也高

B．药物难以透过血管壁向组织分布 C．可以通过肾小球滤过 D.可以经肝脏代谢

E．药物跨血脑屏障分布较多

12．有关药物的组织分布下列叙述正确的是 A. 一般药物与组织结合是不可逆的

B．亲脂性药物易在脂肪组织蓄积，会造成药物消除加快

C．当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用

D．对于一些血浆蛋白结合率低的药物，另一药物的竞争结合作用将使药效大大 增强或发生不良反应

E．药物制成制剂后，其在体内的分布完全与原药相同 13. 一般药物由血向体内各组织器官分布的速度为 A．肝、肾>脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤 B．肝、肾>肌肉、皮肤>脂肪组织、结缔组织 C．脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤>肝、肾 D．脂肪组织、结缔组织>肝、肾>肌肉、皮肤 E．肌肉、皮肤>肝、肾>脂肪组织、结缔组织 三、填空题

1．药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由 运送至 的 过程。

2．某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度 ____，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为______。

3．人血中主要有三种蛋白质______、_______、______与大多数药物结合有关。 4．药物的淋巴管转运主要与药物的______有关。分子量在______以上的大分 子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。

5．药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的______性，另外药物与____ 也能在一定程度上影响血液--脑脊液间的药物分配。

6．粒径小于______μm的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被______摄取，这 也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。

7．制备长循环微粒，可通过改善微粒的______、增加微粒表面的______及其 ______则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。

8．药物的组织结合起着药物的______作用，可延长______。

9．药物与蛋白结合除了受药物的理他性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药 物相互作用等因素影响外，还与______、_______和______等因素有关。

10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内______按血中同样浓度溶 解时所需的体液______。

11.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积V将比该药物实 际分布容积______。

12.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对______表观分 布容积、______结合率的药物影响大，故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否则易引 起______反应。

13.延长微粒在血中循环时间的方法有 ______、______和______。

14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积____，当增大剂量或同服另一结合率 更强的药物，应注意______问题。

15.药物与血浆蛋白的结合是______，有______现象，只有______型才能向组 织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除______。 四、问答题

1．决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快？ 2．为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？

3．药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？ 4．讨论药物蛋白结合率的临床意义。

5．为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影 响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？

6．药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1%），是否会显著影响作用强度？ 7．请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。 8．如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？

9．为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？ 10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？ 【习题答案】 一、是非题

1.× 2.× 3.√ 4.× 5.× 6.√ 7.√ 8.√ 9.× 10.× 二、单项选择题

1.A 2.D 3.A 4.D 5.D 6.A 7.D 8.A 9.B 10.E 11.B 12.C 13．B