A. 3P97 B.NONMEN C. Pharsight D. DAS

2．在进行口服给药药物动力学研究时，不适于采用的动物为 A.家兔 B．犬 C．大鼠 D.小鼠 3．缓控释制剂药物动力学参数中HVD是指 A.延迟商 B.波动系数

C．半峰浓度维持时间 D.峰谷摆动率 4．SFDA推荐首选的生物等效性的评价方法为

A.药物动力学评价方法 B．药效动力学评价方法 C．体外研究法 D.临床比较试验法

5.I期临床药物动力学试验时，下列哪条是错误的

A.目的是探讨药物在人体内的吸收、分布、消除的动态变化过程 B．受试者原则上应男性和女性兼有 C．年龄以18～45岁为宜

D. -般应选择目标适应证患者进行

三、问答题

1．进行新药药物动力学研究时，应如何确定取样时间点？对结束时间点的确定有哪 些要求？

2．简述用于新药动力学研究的生物样本测定方法的评价指标。 3．生物利用度评价的常用药动学参数有哪些？各有何意义？ 4．简述临床前药物动力学研究对新药研究的意义。

5．在统计学评价生物等效时，为何要对数据进行对数转换？

6．简述缓、控释制剂进行生物利用度试验时稳态血药浓度波动的评价指标。

7．对一种新的对乙酰氨基酚制剂，设计一个该药品和市售药品比较的方案。用什么 标准去证实新制剂的生物等效？

8．在比较同一药物口服试验制剂和参比制剂（上市制剂）的生物等效性试验后，观察 到试验制剂比上市制剂有更大的生物利用度。

(1)能否批准该试验制剂上市，并认为它优于注册制剂？ (2)能否认为两个制剂有一致的药效？

(3)服用试验制剂是否会引起服用上市制剂不会出现的治疗问题？

四、计算题

1．某药的有效血药浓度为2.5 yg/ml，欲制成每天给药1次的口服缓释制剂，请设计 剂量。(K= 0.2h-1, Ka=2.Oh-l,F=1,V=8L)

2．某药有静脉注射剂、口服片剂与栓剂三种制剂，经生物利用度研究．某受试者用 三种制剂后得到的血药浓度数据如表14-2。请计算该受试者口服片剂和栓剂的绝对生物 利用度(静脉注射剂、口服片剂的给药剂量均为300mg，栓剂的给药剂量为250mg)。

表14-2受试者分别用静脉注射剂、口服片剂和栓剂后测定的血药浓度(?g/ml) 时间（h） 静脉注射 栓剂 片剂 0.167 332 92 16 0.333 301 164 36 0.5 277 198 53 1.0 259 219 82 2,0 221 198 168 3.0 175 167 164 4.0 140 124 150 6.0 76 68 112 8.0 46 29 54 10.0 35 11 27

【习题答案】

一、名词解释

1．生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入体循环的速度和程度。

2．绝对生物利用度：是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值，是以静脉给药 制剂(通常认为静脉给药制剂生物利用度为100%)为参比制剂获得的药物活性成分吸收 进入体内循环的相对量。

3．相对生物利用度：又称比较生物利用度，是以其他非静脉途径给药的制剂（如片 剂和口服溶液）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量，是同一种药 物不同制剂之间比较吸收程度与速度而得到的生物利用度。

4．生物等效性：是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，给予相同剂量， 其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。

5．延迟商：是缓控释制剂稳态时血药浓度波动情况的评价指标之一，为受试制剂与 参比制剂半峰浓度维持时间的比值，可表示血药浓度时间曲线峰的宽度，它与药物动力 学模型无关，与生物利用度没有直接关系。

二、单项选择题

1. C 2. A 3. C 4. A 5. D

三、问答题

1．根据研究样品的特性，取样点通常可安排9～13个点不等，一般在吸收相至少需 要2～3个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是Cmax；在Cmax 附近至少需要3个采样点；消除相需要4～6个采样点。整伞采样时间至少应持续到3～ 5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10～1/20。

2．生物样品的特点为取样量少、药物浓度低、干扰物质多以及个体差异大，因此必 须建立灵敏、专一、精确、可靠的生物样品定量分析方法，并根据具体目的对方法进行确 证。药物动力学研究时，进行测定方法方法学确证的评价指标包括：精密度、准确度、特 异性、样品稳定性、灵敏度以及标准曲线和定量范围等。其中精密度主要包括日内和日 间精密度，准确度以回收率来体现，灵敏度则主要以定量下限来表示。

3．生物利用度是指药物吸收进入体循环的速度和程度。进行药物生物利用度评价