钠滴定液(0. 1mol/L)浓度校正因数F=1.038;供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液 15. 73 ml；空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液23. 2lml。 计算：司可巴比妥钠的含量(%)。 （七）设计题

36.碘苯酯为10-对碘苯基十一酸乙酯与邻、间位的碘苯基十一酸乙酯的混合物，结 构式、分子式与分子量如下：

拟采用氧瓶燃烧一碘量法测定碘苯酯的含量，请设计含量测定方法（包括原理、操作步骤、所用试剂、含量计算公式）。

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析

二、基本内容

本类药物的结构特点为同时具有游离羧基和苯环，其酸性特征可作为原料药的含量测定基础，即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。本类药物的酯类易子水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，ChP曾采用三价铁比色法检查。但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解使检查结果不稳定。所以ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司匹林的稳定性，同时采用高效液相色谱法( HPLC)检查，以提高检查结果的可靠性。

基于药物结构中游离羧基的酸性和芳环的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的定量检查，如溶出度（释放度）、含量均匀度等主要采用紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。

三、习题与解答 （一）最佳选择题

C 1．阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是 A．苯酚 B．乙酰水杨酸 C．水杨酸 D．醋酸 E．水杨酰水杨酸 D 2．下列药物中，不能发生三氯化铁反应的是

A．二氟尼柳 B．阿司匹林 C．吡罗昔康 D．吲哚美辛 E．对乙酰氨基酚 D3．两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是

A．剩余滴定法 B．羧基的酸性 C．酸水解定量消耗碱液 D．其酯水解定量消耗碱液 E．利用水解产物的酸碱性

B 4．芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指 A．pH =7 B．对所用指示剂显中性 C．除去酸性杂质的乙醇 D．对甲基橙显中性 E．对甲基红显中性

C 5．柱分配色谱一紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量时，以加有碳酸氢钠的硅藻土为固定相，用三氯甲烷洗脱的是

A．阿司匹林 B．水杨酸 C．中性或碱性杂质 D．水杨酸和阿司匹林 E．酸性杂质

D 6．下列药物中，能采用重氮化一偶合反应进行鉴别的是

A．阿司匹林 B．美洛昔康 C．尼美舒利 D．对乙酰氨基酚 E．吲哚美辛 A 7．直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时，若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对测定结果的影响是

A．偏高 B．偏低 C．不确定 D．无变化 E．与所选指示剂有关 C 8．甲芬那酸中特殊杂质2，3-=甲基苯胺的检查，ChP2010采用的方法是 A．HPLC B．TLC C．GC D．UV E．滴定法

B 9．在试管中炽灼后生成的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色的药物是

A．阿司匹林 B．美洛昔康 C．尼美舒利 D．对乙酰氨基酚 E．吲哚美辛 D 10.对乙酰氨基酚中有关物质的检查采用HPLC法进行，其流动相中加入四丁基氢 氧化铵的作用是

A．调节pH B．增加流动相的离子强度 C．提高有关物质的保留行为 D．降低有关物质的保留行为 E．扫尾剂的作用 （二）配伍选择题 [11—12]

A．对氨基酚 B．游离水杨酸 C．二聚体 D．氯化物 E．以上均不是 以下药物中存在的特殊杂质是 B 11.阿司匹林 A 12.对乙酰氨基酚 [13—16]

A．加酸水解，在酸性条件下，与亚硝酸钠、碱性B一萘酚反应，显红色 B．溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 C．与硝酸反虚显黄色

D．与碳酸钠试液加热水解，再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉淀，并发出醋酸的臭气 E．加乙醇溶解后，加二硝基苯肼试液，加热至沸，放冷即产生橙色沉淀 以下药物的鉴别反应是

B13.甲芬那酸 E 14.酮洛芬 A15.对乙酰氨基酚 D16.阿司匹林 [17—19]

A．高效液相色谱法 C．原子吸收分光光度法 E．薄层色谱法 下列药物杂质的检查方法为

B．气相色谱法 D．紫外分光光度法

B17.甲芬那酸中2，3-=甲基苯胺的检查 E18.二氟尼柳中有关物质A的检查 A19.萘普生中有关物质的检查 [20—22]

A．用中性乙醇溶解，用氢氧化钠滴定液滴定，酚酞作指示剂 B．用冰醋酸溶解，用高氯酸滴定液滴定

C．高效液相色谱法测定 D．紫外分光光度法测定

E．在稀盐酸溶液中，用亚硝酸钠滴定液滴定，永停法指示终点 下列药物的含量测定方法为

A20.阿司匹林 C21.吡罗昔康 B22.二氟尼柳肢囊 （三）多项选择题

ACE 23.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有

A．水杨酸 B．阿司匹林 C．吡罗昔康 D．美洛昔康 E．对乙酰氨基酚 ABDE24.下列关于直接滴定法测定阿司匹林含量的说法，正确的有

A．反应摩尔比为1：l B．用氢氧化钠滴定液滴定 C．以pH 7的乙醇溶液作为溶剂 D．以酚酞作为指示剂 E．滴定时应在不断振摇下稍快进行

ABCD 25.两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，第一步消耗的氢氧化钠的作用有 A．中和游离水杨酸 B．中和阿司匹林分子中的羧基 C．中和酸性杂质 D．中和辅料中的酸 E．水解酯键

ABE26.下列ChP2010收载的药物中，其有关物质的检查采用TLC法的有

A．二氟尼柳 B．布洛芬 C．阿司匹林 D．甲芬那酸 E．吡罗昔康 （四）是非判断题

27.水杨酸可在碱性下与三氯化铁试液反应生成紫堇色配位化合物( C ) 28.双水杨酸中游离水杨酸的检查采用HPLC法( C )

29. ChP2010中，甲芬那酸的有关物质2，3-二甲基苯胺用气相色谱法检查( D ) 30.采用水解后剩余量滴定法测定阿司匹林含量时，需进行空白试验校正，其目的是消除空白溶剂中杂质有机酸的影响( C )

31．双氯芬酸钠的鉴别可以采用氯化物鉴别反应( D ) （六）计算题

35.吡罗昔康含量测定方法如下：精密称取本品0.2103g，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0. 1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液(0. 1mol/L)6. 19ml；另取冰醋酸20ml，同法滴定，消耗高氯酸滴定液(0. 1mol/L)O. 03ml，已知：高氯酸滴定液(0. 1Imol/L)的浓度校正因数F=1. 029；滴定度r=33. 14mg/ml。

计算：吡罗昔康含量。

36.甲芬那酸中有关物质2，3-二甲基苯胺以气相色谱法检查，方法如下：取本品适 量，精密称定，用二氯甲烷一甲醇(3：1)溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶

液，作为供试品溶液；另取2，3-=甲基苯胺适量，精密称定，用二氯甲烷一甲醇(3：1)溶液溶解并定量稀释制成每Iml中约含2.5lcg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各l山，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中如有与2，3-二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液中2，3-二甲基苯胺峰面

积。计算杂质2，3-=甲基苯胺的限量。 （七）设计题

37.今有三瓶药物分别为水杨酸(A)、阿司匹林(B)和对乙酰氨基酚(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。

38.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：