一） 单项选择题
1.以下关于QbD理念叙述错误的是（ ）
A 是指质量不是通过检验实现的，而是通过设计赋予的
B 根据QbD理论，研究者需要对各个影响因素的作用机制及其相互关系，开展深入和系统的研究 C 其主旨是药品的制剂处方和工艺参数的合理设计是其质量的根本保障，而成品的测试只是质量的验证
D 常用单变量的实验数据来优化处方和制备工艺参数，并根据实验数据来确定质量标准 2. 以下哪一项不是口服给药的特点（ ）
A 口服给药自然、方便、安全、患者的顺应性好
B 起效慢，药物吸收易受食物以及患者生理条件的影响 C 生产成本高，生物利用度高 D 口服给药后药物一般通过胃肠道吸收进入体循环可作用于全身 3. 一般肺部吸入给药吸收率最好的粒径范围是（ ）
A 0.1~0.5um B 0.5~1um C 1~5um D 5~10um
4 处方前工作包括（ ）A 处方与制备工艺研究 B 制剂药理、毒理研究
C申报工作 D 获取新药的相关理化参数
5 以下关于油水分配系数的叙述正确的是（ ）
A 一般采用lgP作为参数，lgP值越低，说明药物的亲脂性越强
B 测定时最常用是水和正己烷体系 C 通常采用摇瓶法测定药物的分配系数 D 测定油水分配系数时，药物浓度均是指解离型药物的浓度 6 药物理化性质测定属于制剂设计中的 （ ）
A 初步毒理学及分析方法的研究B处方前的工作C临床研究D处方与制备工艺研究7 以下有关7.溶解度和解离度的说法正确的是 （ ）
A 通过改变给药途径，可以使溶解度很低的药物被吸收
B 不论何种性质的药物，也不论通过何种途径给药，药物必须处于溶解状态才能被吸收C 解离型药物能很好的通过生物膜被吸收
D 非解离型药物可有效的通过类脂性生物膜
8 一个固体化合物的溶出速率通常不受以下哪一因素的影响 （ ） A 固体表面积 B 介质pH值 C 固体粒度 D pKa
9 通常，极易吸湿是指药物在25℃、80%的相对湿度下放置24小时，吸水量小于2%大于（ ）A 2% B 5% C 10% D 15%
10 口服制剂设计一般不要求（ ）A 药物在胃肠道内吸收良好
B 避免药物对胃肠道的刺激作用C 药物吸收迅速，能作用于急救 D 制剂易于吞咽 11 下列关于药物配伍研究的叙述中，错误的是 （ ）
A 固体制剂处方配伍研究，通常将少量药物和辅料混合进行DSC扫描
B 固体制剂处方配伍研究，一般均应建立pH-反应速度图，选择其最为稳定的pH值 C 对注射剂的配伍，一般是将药物置于含有金属或抗氧剂等附加剂的条件下研究
D 对口服液体制剂，通常研究药物与乙醇、甘油、糖浆、防腐剂、表面活性剂和缓冲液 配伍 12 多数药物被设计成口服剂型，这主要是因为 （ ） A 工艺简单 B 给药虽然方便、安全，易被患者接受的最常给药途径之一，适合各种类型的疾病和人 群，尤其适合于慢性疾病患者 C 口服给药成本低 D 药效迅速、可靠 13 对药物制剂设计影响最大的药物理化性质是 （ ）
A 色泽、 熔点 B 密度、 粘度C 溶解度和稳定性 D 多晶型、流动性
14 BCS分类系统中，高溶解度药物的定义是药物的最大剂量在pH1~7.5范围内，在（）ml的水溶液中能溶A 50 B 150 C 250 D 350
15 测定药物油水分配系数时最常用的有机溶剂是A氯仿 B n-辛醇 C 乙酸乙酯 D 苯 16 高透过性药物是指药物口服吸收的绝对生物利用度达到( ）%以上
A 60 B 70 C 80 D 90 17 不属于处方前研究工作的主要任务是（ ）A获取新药的相关理化参数 B 测定其动力学特征C 新药的临床评价 D 测定与处方有关的物理性质
【1~3】A口服剂型 B 注射剂型 C透皮给药剂型 D 黏膜给药 E直肠给药 1 使用方便，可随时中断给药的是
2 经胃肠道吸收，可起全身治疗作用的是3 一般起效快，常用于临床急救的是
【4~7】A 药物的溶解度 B药物的脂溶性 C药物的分子量 D 药物的颜色 E药物的结构 4 其值较小时，溶出为吸收的限速过程5 其值较小时，通过生物膜转运为吸收的限速过程
6 油水分配系数主要反映7 与晶型，粒度关系较大的是
【8~9】A 多晶型 B 溶解度 C pKa D 油水分配系数 E 药物的颜色
8 可用于预测同系化合物的吸收情况的是
9 可采用X射线衍射法、红外分析法、差示扫描热量法、及热差分析法等研究的是 三 多项选择题
1 药物制剂的设计贯穿于制剂研发的整个过程，主要包括的内容 （ ) A.对处方前工作包括理化性质、稳定性、药动学有一个较全面的认识
B.根据药物的理化性质和治疗需要，结合各项临床前研究工作，确定给药的最佳途径，并选择合适的剂型
C.选择合适于该剂型的辅料或添加剂，通过各种测定方法考察制剂的各项指标D.采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选E.对制剂进行生物等效性研究 2.影响药物制剂设计的因素包括（）A.疾病的性质，临床用药需要
B.药物的理化性质C.给药途径D.生成成本，知识产权E.环境保护的需要
3.影响药物的制剂设计的主要理化性质是（A.溶解度 B.稳定性C.流动性D.口服吸收性E.药理活性 4.制剂设计的基本原则是要考虑到药物的（）A.有效性B.安全性C.可控性D.稳定性E.顺应性 5.处方前研究的理化性质包括（A.溶解度B.油水分配系数C.药物动力学D.溶出速率E.生物利用度 6.药物的粉体学性质主要是研究以下哪些内容（） A.粒径分布B.粒径大小C.粉体密度D.稳定性E.多晶性 7.药物制剂处方的优化设计方法包括（）
A.部分分析设计 B.Box-Behnken C.效应面优化法 D.析因设计 E.星点设计 8.药物设计的目的是（）
A.根据临床用药的要求、药物的理化性质及药理作用，确定适当的给药途径和给药剂型 B.选择合适的辅料及制备工艺C.筛选处方、工艺条件及包装 D.便于药物上市后的销售 E.设计出合适临床应用及工业化生产的制剂
1.简述药物制剂设计的目的。2.影响药物制剂设计的因素有哪些。 3.简述处方前研究工作的主要内容。4.简述制剂设计的基本原则。
5.处方前药物理化性质研究主要包括哪些？主要采用什么方法进行测定？
6.原料药的哪些固态性质是处方前研究的重要内容？分别是如何影响药物的疗效或性质的？ 7.简述BCS分类系统是如何对药物进行分类的？
8.已知某药物的饱和和溶解度为0.1mg/ml，其给药剂量为600mg，绝对生物利用度为90%。请问，按照BCS分类系统，该药属于哪一类？在处方设计时应特别注意哪些问题？
1.Preformulation:在药物制剂的研究阶段，首先需要对候选化合物的化学、物理遗迹生物学性质等进行一系列的研究，统称为处方前研究（preformulation）
2.Hygroscopicity：药物从周围环境中吸收水分的性质称为吸湿性（hygroscopicity)
3.factorial design：析因设计方法，又称析因试验，是一种多因素的交叉分组实验方法。
4.多晶型：同一化合物的晶体在固态时具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数。成为多晶现象（polymorphism)
5.固有溶解度：解离型药物的溶解度与溶液的PH及其解离状态密切相关。将非解离型分子的溶解
度定义为固有溶解度（intrinsic solubility)
6.生物药剂学分类系统：根据药物在水溶液中的溶解度及经胃肠道壁的透过性大小，将口服吸收药物分为四类，即生物药剂学分类系统 7.星点设计：是一种可用于多因素响应面分析（response surface method)的实验设计方法，是在析因设计的基础上加上星点和中心点的设计。
8.油/水分配系数：是分子亲脂特性的度量，在药剂学研究中主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度.分配系数代表药物分配在油相和水相中的比例
二、判断题1~5：错对对错对 6~10错对错对错 11~15错对对对错 16~20对 错 对错 错 1.进入体内的形式，作用过程2.安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性 3.疾病的性质，临床用药需要，药物的理化性质，给药途径，药物剂型 4.肺泡，毛细血管，静脉注射5.胃肠道，分子，物理化学，胃肠道的微环境 6.制剂处方和工艺参数的合理设计，成品的测试7.化学，物理，生物学 8.PH=PKa+lg[A-]/[HA]， PH=PKa+lg[B]/[BH+]9.过量药物，平衡溶解度 10.固有溶解度，固有溶解度和解离型分子的溶解度之和 11.摇瓶，非解离型药物，表现分配系数或者分布系数
12.200, 1.3cm，表面积13.PKa，溶解度，油水分配系数，溶出速率 14.漏槽，表面结S15.相对湿度，越易吸湿
16.熔点测定法，显微镜观察，X射线衍射法，差示扫描量热法 17.50：50，DSC，吸热或放热峰，药物和辅料之间存在相互作用 18.5,500,519.溶解度，透过性20.析因设计，星点设计，正交设计
（一）单项选择1~5.DCBDC 6~10.BBDDC 10~15.BBCCB 16~17.DC （二）配伍选择题1~5.CABAB 6~9.BADA
（三）多项选择题1.ABCD 2.ABCDE 3.ABC 4.ABCDE 5.ABD 6.ABC 7.ABCDE 8.ABCE 1.答：药物制剂的设计目的是根据疾病的性质、临床用药的需要以及药物的理化性质，确定适宜的给药途径和剂型，选择合适的辅料、制备工艺、筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成合适于生产和临床应用的制剂产品。 2.答：主要有：(1）制剂的设计目的；（2）制剂的给药途径：应根据药物开发的目标、疾病的种类和特点、不同的给药途径、不同的用药部位、对吸收快慢要求的不同确定给药途径；（3）质量源于设计的思想：主旨是药品的制剂处方和工艺参数的合理设计是其质量的根本保障，二成品的测试只是质量的验证；（4）影响药物制剂设计的其它因素：还包括成本、知识产权以及节能环保的考虑等。 3.答：处方前研究的内容包括：（1）化合物的物理化学性质测定：主要包括解离常数PKa、溶解度、油水分配系数、固有溶出速率等。（2）原料的固态性质：包括盐型、多晶型、吸湿性、粉体学性质等。（3）稳定性和配伍研究：包括药用化合物的稳定性及辅料的配伍研究。（4）处方前生物药剂学研究：主要研究药物的吸收及其药物动力学，近年来生物药剂学分类系统的应用在制剂设计中越来越受重视。4.答：药物制剂设计的五个基本原则是：安全性、有效性、可控性、稳定性、顺应性。5.答：主要包括解离常数PKa、溶解度、油水分配系数。固有溶出速率等。PKa可以通过滴定法测定。对于有些化合物，如胺类化合物等水中的溶解度很小，可在含有有机溶剂（如甲醇）的容积中进行PKa的测定，将在不同浓度的有机溶剂（5%、10%、15%、20%）中的测定结果用Yasuda-Shedlovsky作图后外推至有机溶剂为0%时对应的值，即可估算出该化合物在水中的PKa值。固有溶解度可以通过已知化合物的解离来测定。在特定PH下药物的溶解度S为其固有溶解度S。和解离型分子的溶解度S(A-)之和，即表观溶解度=S。+S（A-)。油水分配系数通常采用摇瓶法测定。固有溶解速率的定义，常用的测定方法是将约200mg的原料药压成一个直接为1.3cm的圆片，在溶出介质中以一定的转速（100r/min)旋转并溶出。
6.答：盐型、多晶型、吸湿性、粉体学性质等是原料药处方前研究的重要内容。 同一化合物的不同盐型的溶解度和溶出速率都可能有很大的差别。在一般情况下，解离型药物的溶解度较高，而且能提高母体药物溶解度的盐，其溶解速率通常也会相应增加。此外，不同盐型对固体化合物的熔点、吸湿性以及多晶型现象都很大影响。不同晶型结构的熔点、溶解度、稳定性以及
机械性能等都存在明显的差异，导致其体内生物利用度设置生物活性都可能不同，所以在制剂研究 ，特别是固体制剂的研究中，必须对化合物的晶型进行精确表征和控制。药物从周围环境中吸收水分的性质称为吸湿性。吸湿程度一般取决于药物的性质与周围空气中相对湿度。空气的相对湿度越大，露置于空气中德物料越易吸湿。药物的粉体学性质主要包括粒子形状、大小、粒度分布、粉体密度、附着性、流动性、润湿性等。无疑，他们对药物制剂的处方设计。制剂工艺和质量都有很大影响。如流动性、含量、均匀度、稳定性、颜色、问道、溶出速度和吸收速度等无不受药物粉体学性质的影响。用于固体制剂的辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂等的粉体性质也可改变或改善主要的粉体性质，以提高药物制剂的质量，如果选择不当，也可能影响药物的质量。
7.答：根据药物在水溶液中的溶解度及经胃肠道避的透过性大小，将口服吸收药物分为四类，即生物药剂学分类系统（BCS)。 类型 溶解度 渗透性 1 高 高 2 低 高 3 高 低 4 低 低 8.答：是BCSII类药物，应从改善药物的溶出速率进行剂型设计。
第九章 液体机制
1.液体机制 2..Solubilizers 3. Preservatives 4.Hydrotropy agent 5.Cosolvent 6.溶液剂 7.Syrups 8.芳香水剂 9.醑剂 10.Polymer solution 11.溶胶剂 12.Suspensions 13.Emulsions 14.Flocculation 15.Deflocculation 16.润湿剂 17.助悬剂 18.分层 19.转相 20.合并与破裂 21.Spoilage 22.触变性
1.能增难溶性药物溶解度的物质被称为表面活性剂 2..剂系指药物的乙醇溶液 3.甘的浓度在30%以上具有防腐作用 4.苯甲和苯甲酸钠均是在酸性溶液中抑菌效果较好 5.尼泊金类的抗菌作用随烷基碳数增加而增强，溶解度也随碳数增加而增大 6.剧药和剂量小的药物适用于制成混悬剂 7.混悬剂既属于热力学不稳定体系，也属于动力学不稳定体系 8.配制复方碘溶液时，应将碘和碘化物同时加入蒸馏水中 9.一般分散相浓度为50%左右时乳剂最为稳定，25%以下或74%以上时均易发生不稳定现象 10.温度对混悬剂的稳定性影响大，故混悬剂应储存于阴凉处 11.要解决乳剂分层问题，可以通过减少分散相的 与分散介质的密度来实现 12.对于混悬剂与乳剂，发生絮凝作用可减少二者的稳定性 13.单糖浆中蔗糖的浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）
14.电解质影响溶胶稳定性是因为带相反电荷的电解质加入溶胶中，使电解质被中和， 电位升高，同时水化膜变薄，故胶粒易合并聚集
15.羧甲基纤维素钠溶液的配制时将其加入适量蒸馏水中，搅拌加热而得 16.疏水性物在制备混悬剂时，需先与润湿剂研磨 17.混悬的沉降容积比接近1，表明其越稳定 18.O/W乳剂采用亚甲蓝（水溶性染料）染色时，其分散介质被染成蓝色 19.乳类型是由乳化剂的性质决定的 20.洗剂指专供涂抹、敷于皮肤的外用液体机制 1.液体制剂按分散系统可分为 和 两大类
2.高分子溶液放置过程中会自发的聚集而沉淀，这种现象称为
3.苯甲酸发挥抑菌作用是依靠 ，因此其抑菌的最适pH是 4.常用的矫味剂包括 、 、 和
5.甲酚皂溶液中的肥皂起 作用，复方碘溶液中的碘化钾起 作用6.增加药物溶