第九章【习题】 一、名词解释

1．二室模型；2．三室模型；3. AIC判据；4．混杂参数 二、问答题

1．静脉注射给药后二室模型药物的血药浓度．时间曲线随时间的变化有何特点？为 什么？

2．以静脉注射给药为例，简述残数法求算二室模型动力学参数的原理。 3．隔室模型的确定受哪些因素的影响？如何判断？

4．试述血管外给药二室模型药物的血药浓度．时间曲线的特征。 5．试画出血管外给药三室模型示意图，并写出各隔室药物的转运速率方程。 三、计算题

1．某药物在健康志愿者体内的研究结果表明，静脉注射给药75mg后，血药浓

度与时间的关系如下：C=Ae-at+ Be-βt，该式中A= 4.6mg/L．B=0.60mg/L，a= 1.2h-l， β= 0.05h-l，试求(l)k12，K21，k10，Vc；(2)给药后经5小时血药浓度为多少？

2．某二室模型药物，静脉注射lOOmg，测得血药浓度一时间数据如下： t(h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0 C(mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52 试求α，β，A，B，k12, k21，k10，Vc。 【习题答案】 一、名词解释

1．二室模型：二室模型由中央室和周边室组成，中央室一般由血流丰富的组织、器

官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，

能够迅速达到分布平衡；而周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体

液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要

第九章多室模型127

较长的时间才能达到分布平衡。药物在中央室与周边室之间进行可逆的转运，药物的消

除主要发生在中央室。

2．三室模型：三室模型由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔

室，药物以很快的速度分布到中央室（第1室）；以较慢的速度进入浅外室（第2室），浅外

室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室（第

3室），深

外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括那些与

药物结合牢固的组织。药物消除一般也发生在中央室。

3．AIC判据：AIC是由Akaike等所定义的一种判据(Akaike information criteria)。

AIC=NInRe+ 2P，该式中，N为实验数据的个数；Re为权重残差平方和；P是所设模型参

数的个数，其值为模型隔室数的2倍。AIC值愈小，则模型拟合愈好。

4．混杂参数：通常将分布相混合一级速度常数a和消除相混合一级速度常数∥称为

混杂参数(hybrid parameters)，分别代表分布相和消除相的特征，由模型参数（K12、k21，K10) 构成。

二、问答题

1．二室模型药物静脉注射给药后，血药浓度曲线先较快地下降，布相， 之后较慢地下降，此为消除相。以血药浓度的对数对时间作图为由两条斜率不同的直线

相交而成的二次曲线。这是因为在给药后初期药物除了向体外消除，还有向周边室的分

布，所以血药浓度在分布相下降较快；而在给药后末期，药物分布基本完成，体内过程以

消除为主，所以在消除相血药浓度下降较慢。

2．以静脉注射给药为例，应用残数法原理求有关动力学参数的原理如下： (1)以末端血药浓度一时间数据求B和β：一般α>>β，当t充分大时，A*e-αt一0，则

。f p

C=A *e-αt +B*e-βt可以简化为：C=B.e-βt；两边取对数，得：

'。因此，lgC-t曲线的尾端直线段的斜率为，从斜率可求出β值，截距为

lgB，可求出B。

(2)求曲线前相的残数浓度：根据该直线方程，可以将此直线外推求出曲线前相（分

布相）各对应时间点的外推浓度值c’，以对应时间点的实测浓度c减去外推浓度值c’，即

得残数浓度Cr，Cr= C-C’=A．e-at。

(3)根据残数浓度求A和α：对残数浓度取对数，并对时间作图又得到一直线，