要2～3个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是

Cmax；在Cmax

附近至少需要3个采样点；消除相需要4～6个采样点。整伞采样时间至少应持续到3～

5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10～1/20。

2．生物样品的特点为取样量少、药物浓度低、干扰物质多以及个体差异大，因此必

须建立灵敏、专一、精确、可靠的生物样品定量分析方法，并根据具体目的对方法进行确

证。药物动力学研究时，进行测定方法方法学确证的评价指标包括：精密度、准确度、特

异性、样品稳定性、灵敏度以及标准曲线和定量范围等。其中精密度主要包括日内和日

间精密度，准确度以回收率来体现，灵敏度则主要以定量下限来表示。

3．生物利用度是指药物吸收进入体循环的速度和程度。进行药物生物利用度评价

时的最主要参数包括血药浓度一时间曲线下面积AUC、达峰时tmax和峰浓度

Cmax。其中

AUC与药物吸收的总量成正比，代表药物吸收的程度，tmax主要代表吸收的速度，

Cmax是

与治疗效果及毒性反应有关的参数，与吸收速率有关，也与药物吸收的程度相关。 4．临床前药物动力学研究在新药研究开发的评价过程中起着重要作用。在药效学

和毒理学评价中，药物或活性代谢物浓度数据及其相关药物动力学参数是产生、决定或

阐明药效或毒性大小的基础，可提供药物对靶器官效应（药效或毒性）的依据；在药物制

剂学斫究中，临床前药物动力学研究结果是评价药物制剂特性和质量的重要依据；在临 床研究中，临床前药物动力学研究结果能为设计和优化临床研究给药方案提供有关参考

信息。对于未上市的速释、缓释、控释制剂，可以通过临床前药物动力学研究考察单次给

药和多次给药后该制剂的药物动力学行为，并与已上市的被仿制产品或普通制剂比较，

考察试验制剂的释药特征。对新组成的复方制剂，临床前药物动力学研究则可以提供组

方合理性的药物动力学依据。

5．由于生物等效性评价的药物动力学指标中AUC与Cmax为非正态分布，接近对数 正态分布，其变异随平均值增大而增大，经对数转换后可成为正态分布或接近正态分布

的参数，使其数据趋于对称，变异与平均值无关。此外，生物等效性评价主要比较制剂间

各动力学参数平均值的比值，而不是比较差值，平均值的比值经对数转换后可成为平均

值的差值。

6．缓、控释制剂的重要特征表现在多次给药时血药浓度波动幅度小，且在治疗所需

浓度范围内维持时间长。目前常用的评价缓、控释制剂进行生物利用度试验时与稳态血

药浓度波动相关的参数主要包括：坪时间，包括半峰浓度维持时间、治疗维持时间和延迟

商等3种表示方式；血药浓度超过平均稳态血药浓度Css的维持时间；峰谷波动百分率或

波动度；峰谷摆动率；AUC波动百分率和波动系数等。其中由于波动度或峰谷波动百分

率通过Css消除了个体及个体间清除率不同对结果的影响，被认为是一较好的评价指标。

7．提示：本习题具有较大的答题自主性，主要考察大家对生物等效性试验的总体把

握。答题时主要的考虑点应包括：试验设计方案如何确定，数据如何获得，需获得的数据

种类，数据如何处理，以及结果如何判断等。主要根据试验药品和市售药品的AUC、tmax

和Cmax等参数进行生物等效性评价。

8．(1)从题中已知试验制剂的生物利用度好于上市制剂，但茌决定能否批准上市前

应首先考虑两制剂是否生物等效，若统计结果显示两者具有生物等效性，按照SFDA的

相关规定则可以批准试验制剂生产上市。若结果为两制剂生物不等效，则不能认为试验

制剂优于上市制剂而批准其上市。

(2)若结果判断为两制剂生物不等效，则两制剂不具有一致的药效。 (3)因为生物利用度的指标包括AUC、tmax和Cmax等，当AUC和Cmax都有显著提高