１、 某病人体重50kg，静注某抗生素6mg/kg，將测得的血药浓度（μg/ml）与时间（h）回归， 已知回归方程为lgC＝－0.0739t＋0.9337，求该药的t1/2 、V、AUC。 ２、 对某患者静滴利多卡因（t1/2＝1.9h，V＝100L）需使稳态血药浓度达到3mg/L，滴速应为多少？

３、 已知某药口服后生物利用度为85％，ka＝1.5h-1，K＝0.3h-1，V＝20L，今服用该药200mg,试求血药浓度峰时、血药浓度峰值和AUC。

４、 某药静脉注射300mg后的血药浓度－时间关系式为：C＝78e-0.46t式中C的单位是μg/ml，t为小时。求t1/2 、V、4小时的血药浓度及血药浓度下降至2μg/ml的时间。 ５、 已知利多卡因的t1/2为1.9小时，分布容积为100L，现以每小时150mg的速度静脉滴注求滴注10小时的血药浓度是多少？稳态血药浓度多大？达到95％所需时间多少？如静脉滴注６小时终止滴注，终止后２小时的血药浓度是多大？

６、 某药t1/2＝50h，V＝60L，如以20mg/h速度静脉滴注的同时静脉注射20mg,问静脉滴注４小时的血药浓度是多少？

７、 某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？

８、 某单室模型，t1/2为8h，表观分布容积（V）为15.63L，以50mg/h静脉输注，求（1）6h血药浓度为多少？ （1） 达稳态需多少时间？ （3）稳态血药浓度是多少？

9、给某患者静注某药20mg，同时以20mg/h速度静滴该药，经4小时血药浓度为多少？（已知V=50L, t1/2=40h）(答案：1.919μg/ml)

10、已知某口服药物的生物利用度为80％，Ka＝1h-1,K=0.1h-1,V=10L。该药在体内的最低有效浓度为15.5mg/ml，今服用该药500mg。问何时体内血药浓度最高？最高血药浓度为最低血药浓度的几倍？

11.盐酸土霉素片，单室模型药物，每片含量250mg，现口服2片，已知其药动学参数：ka=0.8h-1，k=0.1h-1，V=10L，F=0.9

? 求：（1）服药后3h的血药浓度？ ? （2）如病人最低有效浓度为25μg/ml ? ，那么第一次给药后至少经几小时后再给药？ ? （3）tmax，Cmax，AUC各为多少

12.氨苄西林的半衰期为1.2小时，给药后由50％的剂量以原型丛尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林在该病人体内半衰期为？

13.给体重60kg的志愿者静脉注射某药200mg，6小时后测得血药浓度是15ug／ml。假定其表观分布容积是体重的10％，求注射后6小时体内药物的总量及半衰期。 14.某药半衰期为8小时，表观分布容积为0.4L／kg，体重60kg的患者静脉注射600mg，注射后24小时,消除的药量占给药剂量的百分比是多少？给药后24小时的血药浓度为多少？

15.已知某药物半衰期为4h,静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/mL,若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10小时的血药浓度。（5分）

例题：

1、一男性体重60kg,V=4.0L/kg,iv某抗生素2.0mg/kg，求k、ke、kb、t1/2、Cl、Clr、Clnr、Xu、Xu t(hr) 0.25 0.50 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 Cu(μg/ml) 800 500 400 250 200 40.0 5.81 ΔV(ml) 20.0 28.0 50.0 100 94.0 115 200 ΔXu(mg) 16.0 14.0 20.0 25.0 18.8 4.60 1.16 Δt(hr) 0.25 0.25 0.50 1.0 2.0 2.0 2.0 ΔXu/Δt 64.0 56.0 40.0 25.0 9.40 2.30 0.58 tc(hr) 0.125 0.375 0.75 1.5 3.0 5.0 7.0 lg(ΔXu/Δt) 1.81 1.75 1.60 1.40 0.973 0.362 –0.237 Xu(mg) 16.0 30.0 50.0 75.0 93.8 98.4 99.6 Xu- Xu(mg) 83.6 69.6 49.6 24.6 5.80 1.20 lg (Xu- Xu) 1.92 1.84 1.70 1.39 0.763 0.0792

∞∞

∞

（1）k、ke、kb、t1/2

以lg(ΔXu/Δt)对tc回归得： ① a=1.85 即lg keX0=1.85

keX0=70.0mg/h X0=2.0*60=120mg

ke=70.0 mg/h/(120mg)=0.584h-1

② b=-0.297,即k=-2.303*(-0.297)=0.683 h-1 ③ kb=k-ke=0.683-0.584=0.099 h-1

④ t1/2=0.693/k=1.014h (注意不能用ke计算) Xu= keX0/k(1- e-kt) 当t→∞时, Xu= keX0/k

Xu与血药法中的AUC具有相似的意义,在测定生物利用度时,该值的大小与进入体内药物量的多少有关. （3）Cl、Clr、Clnr

尿药法无法测定清除率,但由于本题给出了V值,所以 Cl=kV=164L/h Clr=keV=140L/h Clnr=kbV=24L/h

Clr /Cl=140/164=85%,说明药物85%由肾脏排出。 如果本题中病人的肾功能下降了50%，肝功能保持不变，则 ke’=0.584*50%=0.292 hk= ke’+ kb=0.391 h

-1

-1

∞

t1/2=0.693/ k =1.77h

所以给肝肾功能不全的病人用药时应注意剂量的调整。

接例题1：lg (Xu∞- Xu)对时间t进行回归 a=2.01 Xu∞= keX0/k=103.4mg

b=-0.319 k=0.734 h ke=0.632 h t1/2=0.944 h Cl=kV=176L/h Clr=keV=152L/h Clnr=kbV=24L/h

-1

-1

2、某一体重50kg的黑人妇女，肾功能在正常范围内，静注500mg万古霉素，测得尿药浓度数据如下： 收集尿时间间隔的始末(h) 尿容积(ml) 尿浓度(μg/ml) 根据这些数据算出：

（1）k、ke和kb，生物转化百分数和血浆半衰期。 （2）原药形式排出分数的平均值约为95%，试问该病人“正常”否？

（3）若因事故创伤后，肾功能减为正常人的40%时，k、t1/2及生物转化百分数为多少？ 解：根据给出数据列表

100 80 75 110 90 175 1 2 3 4 5 7 520 578 548 333 363 306 t(h) ΔXu(mg) Δt tc(h) ΔXu/Δt 1 52 1 0.5 52 2 46.24 1 1.5 46.24 3 41.1 1 2.5 41.1 4 36.63 1 3.5 36.63 5 32.67 1 4.5 7 53.55 2 6 32.67 26.775 以log ΔXu/Δt对tc作图，斜率b=-0.052, 截矩a=1.744

log ΔXu/Δt=-ktc/2.303+logkeXo log ΔXu/Δt=-0.052tc+1.744

（2） k=-2.303? (-0.052)=0.1198(h-1) ke=log-1keXo/Xo=log-11.744/500=0.1108(h-1) kb=k-ke=0.1198-0.1108=0.009(h-1)

生物转化百分数=kb/k=0.009/0.1198? 100%=7.51% t1/2=0.693/k=0.693/0.1198=5.78(h)

（2）Xu∞/X=keXo/kXo=ke/k=0.1108/0.1198=92.5% 92.5%与95%接近，所以该病人肾功能正常 （3）k=kb+40%ke=0.009+0.4? 0.1108=0.0533(h-1) t1/2=0.693/k=0.693/0.0533=13.0(h)

生物转化百分数=kb/k=0.009/0.0533? 100%=16.89%

3、给一个男性健康人注射500mg某药物，给药后24小时以内不同时间间隔从尿中回收的原形药量如下表，试计算此药的总消除速度常数k，尿药排泄速度常数ke和代谢速度常数kb。 时间间隔 (h) Xu∞- Xu (mg) 以原形排泄的药Xu以原形排泄量(mg) 的累积药量(mg) 0.0~0.5 0.5~1.0 1.0~1.5 1.5~2.0 2.0~3.0 3.0~6.0 6.0~12.0 12.0~24.0 *

75 55 40 30 40 40 10 0 75 130 170 200 240 280 290 290* 215 160 120 90 50 10 0 0 Xu∞=290

解：根据给出数据列表

t(h) 0.5 1.0 1.5 2.0 3.0 6.0 log(Xu∞- Xu)(mg) 2.332 2.204 2.079 1.954 1.699 1.000 log(Xu∞- Xu)= -kt/2.303+logkeXo/k

以log(Xu∞- Xu)对t作直线回归得，斜率b=-0.242, 截矩a=2.443

log(Xu∞- Xu)= -0.242t+2.443 （1）k=-2.303?(-0.242)=0.56(h-1) （2）因为ke /k = Xu∞/Xo ke =0.56*290 /500=0.32 (h-1) （3） kb=k-ke=0.56-0.32=0.24 (h-1)

已知大鼠口服蒿苯酯的Ka=1.905h-1,k=0.182h-1,V=4.25L,F=0.80,如口服剂量为150mg，试计算tmax,Cmax及AUC。 解：tmax=2.303/ka-klgka/k=1.36h

-ktmax

Cmax=FX0e/V=22.04μg/ml AUC= FX0/KV=155.14(μg/ml)h

例：某药物符合双室模型，静注100mg，测得各时间的血药浓度如下

t(h) 0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10 0.38 c(μg/ml) 65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 试求α、β、t1/2(α)、t1/2(β)、A、B、Vc、k10、k12、k21 解： t(h) 0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10 0.38 c(μg/ml) 65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 lgc c外 cr lg cr 4.71 4.32 3.80 3.34 1.59 0.360 0.134 -0.149 -0.420 60.32 24.37 6.24 1.78 1.39 0.795 0.201 （1）以lgc对t作图，后四点为一直线 a=0.692 B=10a=4.92μg/ml b=-0.112 β=0.258h-1

末端直线方程为lgc=0.692-0.112t

（2）根据后四点构成的直线外推，得各时间点对应的外推浓度c外，并推至纵轴交点，得截距lgB=0.692，B=4.92μg/ml。见上表。

（3）根据实测浓度 - 外推浓度 = 剩余浓度cr

以lgcr对t作图 得残数线，并以残数线向上外推至纵轴交点得截距lgA=1.977 A=94.8μg/ml 斜率b=-1.183 α=2.72h-1 （4）计算各参数如下： α=-2.303?（-1.183）=2.72h-1 β=-2.303?(-0.112)=0.258 h-1 t1/2(α)=0.693/α=0.255h t1/2(β)= 0.693/β=2.686 h

C0= A+B=94.8+4.92=99.72μg/ml Vc= X0/C0=100mg/99.72μg/ml=1L

A??B?k21?=(94.8?0.258+4.92?2.72)/99.72=0.379 h-1

A?Bk10 =αβ/ k21=(2.72?0.258)/0.379=1.85 h-1 k12=α+β- k21-k10=2.72+0.258-0.379-1.85=0.749

例、某一药物的氢溴酸盐给65公斤男性静注50mg,得到血药浓度与时间的关系式：C=1.49e-0.198t，求消除速度常数、半衰期、表观分布容积及其占体重的百分数、曲线下的面积。12小时的血药浓度(C12)是多少? 总清除率是多少?若剂量80%以原药形式排出，肾清除率是多少？（7分） 解：

(1)k=0.198(h) (2)t1/2=0.693/k=0.693/0.198=3.5(h)

-1

(3)Co=1.49 (μg/ml) V=Xo/Co=50*1000/1.49=33649(ml)

33649/65*1000=0.518=51.8%(L/kg) (4) AUC=Co/k=1.49/0.198=7.5(μg〃h/ml) (5) C12=1.49e

-0.198*12

=0.138 (μg/ml)

(7) Cl=kV=0.198*33649=6662.5(ml/h) (8)Clr=80% Cl=0.8*6662.5=5330(ml/h)

例、卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml，最大安全治疗浓度为35μg/ml，消除半衰期为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0＝25μg/ml，请问应以多大剂量以及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？（8分）

K=0.693/t1/2=0.693/3=0.231(h)

C C

ssminssmax-1

?e?k?10?35

135???ln?5.4(h)则： 0.23110

CssmaxX0C025????35.1(?g/ml)?k??k??0.231?5.4V(1?e)1?e1?eX0?k?ss?k??0.231?5.4??e?C?e?35.1?e?10.1(?g/ml)max?k?V(1?e)

Cssmin

因此以7.5mg/kg的剂量、给药时

间间隔5.4h重复静脉注射，可使稳态血药浓度在治疗范围内。

例、某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，剂量为1000mg，其消除半衰期为3h，表观分布容积为20L，每隔6h给药一次。试问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值是多少？第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少？（6分）

解:该药消除半衰期t1/2 为3h，则消除速度常数为0.231h

-1

。

X01?e?nk?(Cn)max??V1?e?k? X01?e?nk??k?(Cn)min???e V1?e?k?(Cn)max?ek??e0.231?6?4 (Cn)min

第二次静脉注射后第3h的血药浓度为

10001?e?0.231?3 C???e?31.3(?g/ml)?0.231?6 201?e

?2?0.231?6例：某女患者体重81kg，口服盐酸四环素，每8h服药一次，每次250mg，服用2周。该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2=10h，ka=0.9h。求①达稳态后第4h的血药浓度，②达稳态峰时间，③稳态最大血药浓度，④稳态最小血药浓度。

kaFX011-kat-ktCss?(-k??e-?e)-ka?V(ka-k)1-e1-e

-1

=[0.9*0.75*250/121.5*(0.9-0.07）]*[e

tmaxka(1?e)1??ln[]?ka?ka?kk(1?e)?k?-0.07*4

/(1-e

-0.07*8

)- e

-0.9*4

/(1-e

-0.9*8

)

=0.7(μg/ml)

C

ssmaxFX0e?()-k?V1-e-k?-ktmax

-ka?

CssminkaFX0ee?(-)-ka?-k?V(ka-k)1-e1-e