脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液体石蜡、醋酸乙酯等。 9.3.2液体药剂的附加剂

液体药剂的处方组成，除药物与溶剂外，其余均为附加剂，包括： １．防腐剂 ２．芳香矫味剂 ３．着色剂 ４．增溶剂 ５．助溶剂 ６．乳化剂 ７．润湿剂 ８．助悬剂

９．絮凝剂、反絮凝剂 １０．抗氧剂

9.3.3液体药剂的防腐 １．防腐的重要性

２．液体药剂的卫生学要求

《中国药典》中关于药品卫生标准中对液体制剂规定：口服药品1g或1ml不得检出大肠杆菌、不得检出活螨；外用药品1g或1ml不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。还规定了细菌数、霉菌数的限量。 ３．防腐措施 １）防止污染 ２）添加防腐剂

４．液体药剂常用的防腐剂

１）羟苯酯类 对羟基苯甲酸酯类，也称尼泊金类，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本类防腐剂在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。通常是混合使用，效果较好，内服、外用制剂均可选用。表面活性剂能降低本类防腐剂抑菌能力。

２）苯甲酸与苯甲酸钠 二者可作为内服或外用制剂的防腐剂用。苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。苯甲酸钠在水中易溶。 ３）山梨酸 在酸性溶液中效果较好。

４）苯扎溴胺 又称新洁而灭，为阳离子表面活性剂，为外用消毒防腐剂，在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。

５）醋酸氯乙定 又称醋酸洗必泰。

9.3.4液体制剂的色、香、味 １．甜味剂

１）蔗糖、单糖浆、橙皮糖浆等。

２）甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。 ３）糖精钠

４）阿斯帕坦，又称蛋白糖或天冬甜精，甜度比蔗糖高150~200倍，适用于糖尿病、肥胖症患者。 ２．芳香剂

１）天然香料 从柠檬、薄荷、桂花等中提取的香料。 ２）香精 由人工合成的香料，如苹果香精、香蕉香精等。

３．胶浆剂 如羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等，通过干扰味蕾的味觉而发挥作用。 4．泡腾剂 泡腾剂遇水后可产生大量的二氧化碳，麻痹味蕾。 5．着色剂

１）天然色素 为植物色素，如红色的紫草根、黄色的胡萝卜素、蓝色的松叶兰、绿色的叶绿酸酮钠盐、棕色的焦糖。矿物色素主要有氧化铁（棕红色）。天然色素多供内服制剂选用。 ２）合成色素 我国批准的内服的有苋菜红、柠檬黄、胭脂红等；外用的有伊红、品红、美蓝等。 6．其他

１）分散剂 能帮助药物在溶剂中均匀分散的附加剂，如增溶剂、助溶剂，乳化剂。 ２）稳定剂 增加药物稳定性的附加剂，如润湿剂、助悬剂、抗氧剂、螯合剂、pH调节剂等。 9.4溶液剂、糖浆剂和芳香水剂 7.9.4.1溶液剂

１．概念 低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体，可以口服、外用。 2．制备方法 溶解法。 工艺流程：

药物称量→溶解→滤过→质量检查→包装

主要操作是溶解与过滤。溶解时要取3/4的溶剂，加入称好的药物，搅拌使其溶解。必要时要加热帮助溶解，难溶性药物还可加助溶剂促进溶解。溶解了的药液要过滤，并通过滤器加溶剂至全量。

3．质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味。 .9.4.2糖浆剂

１．概念 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 ２．分类

１）单糖浆 是蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液体制剂中广泛使用，作矫味剂和助悬剂。 ２）药用糖浆

３．制备方法 热溶法、冷溶法、混合法。单糖浆常用热溶法制备；药用糖浆用混合法制备，如磷酸可待因糖浆。

４．质量要求 应澄明，在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体和其它变质现象。含糖量合格。

9.4.3芳香水剂

１．概念 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。药物多数为挥发油。 ２．制法

１）溶解法 原料药为纯挥发油或化学药物，用此法。 ２）蒸馏法 原料药为含挥发性成分的药材，用此法。

３．质量要求 应澄明，有原药物的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。 9.5溶胶剂和高分子溶液剂 9.5.1溶胶剂 １．溶胶剂的概念

溶胶剂系指固体药物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液体分散系统，又称为疏水胶体。

２．溶胶剂的性质 １）微粒大小

２）光学性质 丁铎尔效应。

３）动力学性质 布朗运动。

４）电学性质 溶胶剂中的胶粒有双电层结构，δ电位。 ５）物理稳定性 .9.5.2高分子溶液剂 １．高分子溶液剂的概念

指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相澄明液体。 ２．高分子水溶液的性质

１）渗透压 有较高的渗透压，渗透压的高低与浓度有关。

２）粘度与分子量 高分子水溶液是粘稠性流动液体，粘稠性的大小用粘度表示。粘度与化合物的分子量有关，分子量高，粘度高。通过测定高分子溶液的特性粘度，可测定其分子量。 ３）电学性质 高分子化和物带有电荷，可荷正电（如琼脂）或荷负电（如阿拉伯胶），也有的为二性胶体，如明胶的水溶液，随pH值不同，可带正电荷或负电荷，在等电点时，则不荷电。

４）物理稳定性 高分子水溶液属热力学稳定体系，相对溶胶剂来说要稳定得多。其原因是高分子化合物含有大量亲水基团，与水形成牢固的水化膜，可防止高分子之间相互凝聚、沉降。如果破坏了水化膜，其稳定性就被破坏： １）加入大量的电解质（如Na2SO4），由于电解质的强烈水化作用，水化膜破裂，高分子化合物会凝结而沉淀，这一过程称为盐析。单凝聚法制备微囊就是基于此原理的。 ２）加入脱水剂（如乙醇、丙酮），也会破坏水化膜。

３）加入带相反电荷的高分子溶液，由于电荷中和，高分子会凝结沉淀。复凝聚法制备微囊就是基于此原理的。

５）凝胶与干胶 一些高分子水溶液在一定温度和浓度时，会形成半固体状，称之为凝胶。高分子水溶液经过干燥，可形成固体状的干胶。 采用溶解法。

３．高分子溶液剂的制备

高分子化合物的溶解过程是一个溶胀过程，包括有限溶胀和无限溶胀两个阶段。在有限溶胀阶段，要尽量加大高分子与溶剂的接触面积；在无限溶胀阶段，可控制温度来加快分散，通常可以加热，如明胶和羧甲基纤维素钠的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如甲基纤维素。 9.6乳剂 9.6.1概述 1．乳剂的概念

乳剂是一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体制剂。称小液滴为分散相（内相，非连续相）；另一种液体为分散介质（外相，连续相）。乳化剂是乳剂不可缺少的组分，可称为中间相。乳剂的基本组成为内相、外相与乳化剂（或油相、水相与乳化剂）。 2．乳剂的分类

1）按分散相质点大小分：

（1）普通乳剂液滴一般为0.4~10μm，为乳白色不透明液体。

（2）亚乳剂是指液滴粒径为0.1~0.5μm的乳剂，如静脉注射乳剂。 （3）微乳剂是指液滴粒径小于0.1μm的乳剂，为透明液体 2）按分散相与分散介质性质分： （1）水包油（O/W）型 （2）油包水（W/O）型

（3）复合型乳剂分为O/W/O与W/O/W二类。 3）乳剂在药剂学中的应用 （1）液体药剂口服、外用 （2）注射剂肌肉、静脉注射 （3）栓剂 （4）软膏剂 （5）气雾剂 9.6.2乳化剂

1．乳化剂的基本要求

1）乳化力强 能强烈地降低油、水之间的界面张力，并能在小液滴周围形成牢固的膜，以维持乳剂的稳定。

2）安全 毒副作用与刺激性小。

3）稳定 化学稳定性与生物稳定性好。 2．常用的乳化剂

1）O/W型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯（吐温类）、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄芪胶、卵磷脂等。 2）W/O型乳化剂硬脂酸钙（镁、锌）、脂肪酸山梨坦（司盘类）。 3．乳化剂的选择

1）根据乳剂的类型选择 主要参考乳化剂HLB值。

2）根据乳剂的给药途径选择 乳剂的给药途径有外用、口服、局部注射与静脉注射，选择乳化剂时应考虑到乳剂的安全性。

3）根据乳化剂的稳定性选择 乳化剂对一定的pH值有一定的耐受能力，且不与药物之间发生配伍变化。

4）乳化剂的混合使用 混合乳化剂有更大的适应性，混合使用可满足理想的HLB值、适当的粘性及膜的牢固性的需要。非离子型表面活性剂可混合使用（如脂肪酸山梨坦与聚山梨酯的混合使用）；非离子与阴离子表面活性剂也可混合使用。但不能与阳离子表面活性剂混合使用。

9.6.3乳剂形成的条件

1．有油相、水相与乳化剂三个基本成分存在，且油、水两相有适当的相体积比，分散相的浓度一般在10%~50%之间。

2．做乳化功，如搅拌、研磨、强烈振摇等。

3．乳化剂吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之间的界面张力，形成乳剂。 9.6.4决定乳剂类型的因素

1．乳化剂的性质 是主要因素，乳化剂的HLB值大，可形成O/W型乳剂。

2．相体积比 内相体积在10%~50%时，乳剂较稳定；当内相容积超过74%时，乳剂就转型或被破坏。

9.6.5乳剂的制备 1．干胶法与湿胶法

1）乳化剂先与油混合，再加入水乳化的方法称干胶法； 2）乳化剂先与水混合，再加入油乳化的方法，称湿胶法。

以阿拉伯胶为乳化剂时要采用这两种方法。采用这两种方法时，均需先制初乳。初乳中油、水、胶需要一定比例，如以植物油、鱼肝油为油相时，油、水、胶的比例是：4:2:1。 2．新生皂法 油相中（植物油）含硬脂酸等有机酸；水相中含氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等碱；两相混合，保持70℃~80℃，则可生成新生皂乳化剂，不断搅拌，即形成乳剂。外